ALDOA-uttrykk i blære-urothelial karsinom

Blærekreft er den 7. mest utbredte maligniteten og den 13. årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis1. I Egypt er det den tredje vanligste svulsten2.

Den vanligste histologiske undertypen av blærekreft er urotelialt karsinom3. Blærekreft deles etter fravær eller tilstedeværelse av muskelinvasjon i ikke-muskelinvasiv blærekreft og muskelinvasiv blærekreft 3.

Til tross for fremskritt i diagnostisering og utvikling av terapeutiske alternativer for urotelial kreft, forblir tilbakefalls- og progresjonsraten høy4.

Den konvensjonelle histopatologiske evalueringen av urotelkreft er avgjørende for diagnose og prediksjon av pasientens prognose. Det gjenspeiler imidlertid ikke fullt ut den biologiske oppførselen til svulsten eller det kliniske resultatet til pasienten5.

Under hypoksiske forhold produserer kreftceller ATP ved glykolyse, som gir energi til tumorspredning og spredning6,7. Glykolytiske enzymer aktiveres unormalt i kreftceller8,9. Således har flere studier identifisert glykolytiske enzymer eller relaterte metabolske veier som potensielle medikamentmål. Et av de typiske glykolytiske enzymene er Aldolase A (ALDOA) ​​6, som er det hyppigst forekommende glykolytiske enzymet som er oppdaget i svulster10.

Flere studier har identifisert ALDOA som et onkogen i ulike typer malignitet 6,8,10-12. Det onkogene potensialet til ALDOA bidro til dets evne til å stimulere DNA-syntese og akselerere S-fasen i tumorcellesyklus 6-8.

I tillegg har studier vist at ALDOA fremmer tumorcelleinvasjon ved negativ regulering av E-cadherin og ved aktivering av MAPK, AKT og EGFR signalveier7,11,13.

Økt ekspresjon av ALDOA i svulst predikerer således en dårlig prognose og dårlig overlevelse for pasienter13-15.