Expressão de ALDOA no carcinoma urotelial da bexiga

O câncer de bexiga é a 7ª doença maligna mais prevalente e a 13ª causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo1. No Egito, é o terceiro tumor mais comum2.

O subtipo histológico mais comum de câncer de bexiga é o carcinoma urotelial3. O câncer de bexiga é dividido de acordo com a ausência ou presença de invasão muscular em câncer de bexiga não invasivo muscular e câncer de bexiga invasivo muscular 3.

Apesar do avanço no diagnóstico e desenvolvimento de opções terapêuticas do câncer urotelial, a taxa de recorrência e progressão permanece elevada4.

A avaliação histopatológica convencional do câncer urotelial é vital para o diagnóstico e predição do prognóstico do paciente. Contudo, não reflete totalmente o comportamento biológico do tumor ou o desfecho clínico do paciente5.

Sob condições hipóxicas, as células cancerígenas produzem ATP por glicólise, que fornece energia para a proliferação e disseminação tumoral6,7. As enzimas glicolíticas são anormalmente ativadas nas células cancerígenas8,9. Assim, vários estudos identificaram enzimas glicolíticas ou vias metabólicas relacionadas como potenciais alvos de medicamentos. Uma das enzimas glicolíticas típicas é a Aldolase A (ALDOA) ​​6, que é a enzima glicolítica mais abundante detectada em tumores10.

Vários estudos identificaram o ALDOA como um oncogene em diferentes tipos de malignidades 6,8,10-12. O potencial oncogênico da ALDOA contribuiu para sua capacidade de estimular a síntese de DNA e acelerar a fase S no ciclo celular tumoral6-8.

Além disso, estudos demonstraram que a ALDOA promove a invasão de células tumorais pela regulação negativa da E-caderina e pela ativação das vias de sinalização MAPK, AKT e EGFR7,11,13.

Assim, o aumento da expressão de ALDOA no tumor prediz mau prognóstico e baixa sobrevida dos pacientes13-15.