Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Humant amniotisk mesenkymalt cellesekretom til neurodegeneration og neuroinflammation (CONTRASTOME)

7. september 2026 opdateret af: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kontrastering af kronisk inflammation og neurodegeneration ved at bruge det humane amniotiske mesenkymalcellesekretom som en innovativ terapeutisk strategi

Neurodegenerative sygdomme er invaliderende tilstande karakteriseret ved kronisk inflammation, hvilket fører til dysfunktion af både de ikke-neuronale cellulære komponenter i centralnervesystemet og perifere blodimmunceller. Det er således afgørende at udvikle en innovativ terapeutisk strategi, der ikke kun effektivt kontrasterer neurodegeneration, men også har til formål at reducere inflammation.

Det overordnede formål med undersøgelsen er at give en præklinisk in vitro demonstration af det immunmodulerende og pro-regenerative potentiale af det humane amniotiske mesenchymale stromacelle (hAMSC) sekretom til at modvirke neurodegeneration.

Dette potentiale vil blive evalueret i tredimensionelle in vitro-modeller af neurodegenerative sygdomme, såsom amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og kronisk demyeliniserende sygdom (multipel sklerose - MS). Til dette formål omfatter undersøgelsen prøveindsamling fra patienter uden farmakologisk behandling og uden medicinsk udstyr. Patienter diagnosticeret med ALS, patienter diagnosticeret med MS og raske frivillige vil blive rekrutteret til at indsamle blodprøver og hudbiopsier. Patientspecifikke og kontrolorganoide platforme, der efterligner cellulær heterogenitet og tredimensionelle interaktioner i centralnervesystemet inklusive det inflammatoriske rum, vil blive udviklet til at blive brugt som et værdifuldt værktøj til at undersøge in vitro-effektiviteten af ​​hAMSC-sekretomet.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Til patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS): i alderen mellem 50 og 60 år og tilsvarende alder for sygdommens begyndelse og varighed.
  • For patienter med multipel sklerose (MS): med nyligt bekræftet diagnose af MS, i alderen mellem 20 og 50 år og i betragtning af forholdet mellem mænd og kvinder i MS på ca. 2:1.
  • For raske frivillige: ægtefæller til patienter, der ikke er påvirket af nogen neurologisk sygdom og matcher deres alder og kønsforhold for begge tilstande.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke giver samtykke til at deltage i undersøgelsen.
  • MS-patienter, der har modtaget behandling med immunmodulatorer eller kortikosteroider og er i en akut fase af sygdommen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter diagnosticeret med amyotrofisk lateral sklerose
Amyotrofiske laterale sklerosepatienter vil blive rekrutteret til at opnå venøs blodprøve og hudbiopsi for at optimere en tredimensionel cellulær model af multipel sklerose, som bestemmer de neurobeskyttende og anti-inflammatoriske/immunmodulerende virkninger af det humane amniotiske mesenkymale stromacellesekretom.
Andet: Venøs blodudtagning og hudbiopsi
Hudvævet vil blive brugt til at isolere fibroblaster, som derefter vil blive omprogrammeret til inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er). Disse iPSC'er vil blive differentieret for at udvikle patientspecifikke og kontrollere organoider. Blodprøverne vil blive brugt til at isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for at studere bidraget af inflammation i de udviklede in vitro-modeller.
Eksperimentel: Patienter diagnosticeret med multipel sklerose
Multipel sklerosepatienter vil blive rekrutteret til at opnå venøs blodudtagning og hudbiopsi, for at optimere en tredimensionel cellulær model af dissemineret sklerose, som bestemmer de neurobeskyttende og antiinflammatoriske/immunmodulerende virkninger af det humane amniotiske mesenchymale stromacellesekretom.
Andet: Venøs blodudtagning og hudbiopsi
Hudvævet vil blive brugt til at isolere fibroblaster, som derefter vil blive omprogrammeret til inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er). Disse iPSC'er vil blive differentieret for at udvikle patientspecifikke og kontrollere organoider. Blodprøverne vil blive brugt til at isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for at studere bidraget af inflammation i de udviklede in vitro-modeller.
Aktiv komparator: Raske frivillige, patienters upåvirkede ægtefæller
Ægtefæller til patienter vil blive tilmeldt som raske kontroller, der matcher deres alder og mand-til-hun-forhold for begge tilstande, for at opnå venøs blodprøve og hudbiopsi, for at udvikle en kontrolmodel til at evaluere den prækliniske effekt af det menneskelige amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Andet: Venøs blodudtagning og hudbiopsi
Hudvævet vil blive brugt til at isolere fibroblaster, som derefter vil blive omprogrammeret til inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er). Disse iPSC'er vil blive differentieret for at udvikle patientspecifikke og kontrollere organoider. Blodprøverne vil blive brugt til at isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for at studere bidraget af inflammation i de udviklede in vitro-modeller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Neuritlængdemåling i en tredimensionel cellulær model af amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) isoleret fra hudbiopsier af 6 amyotrofisk lateral sklerose (ALS) patienter og 6 raske kontroller vil blive genereret. Neuritdegeneration vil blive målt i fluorescensmikroskopi som total βIII-TUBULIN-positiv fiberlængde divideret med antallet af βIII-TUBULIN-positive celler i mikrometer. Målinger vil blive taget fra mindst 5 ALS og 5 kontrolorganoider for at analysere korrelationer og forskelle mellem grupper. Signifikansniveauet for statistiske test og modeller er sat til 0,05.
18 måneder
Procentdel af apoptotiske celler i en tredimensionel cellulær model af amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) isoleret fra hudbiopsier af 6 amyotrofisk lateral sklerose (ALS) patienter og 6 raske kontroller vil blive genereret. Apoptose vil blive vurderet ved procentdelen af ​​propidiumiodid-positive celler, der repræsenterer andelen af ​​døde celler i forhold til det samlede antal celler. Målinger vil blive taget fra mindst 5 ALS og 5 kontrolorganoider for at analysere korrelationer og forskelle mellem grupper. Signifikansniveauet for statistiske test og modeller er sat til 0,05.
18 måneder
Områdemåling af beskadiget myelin i en tredimensionel cellulær model af multipel sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) isoleret fra hudbiopsier af 6 multipel sklerose (MS) patienter og 6 raske kontroller vil blive genereret. Myelinskedebeskadigelse vil blive vurderet via immunfluorescens som reduktionen i myelinmarkørfarvet område versus det totale snitareal. Målinger vil blive taget fra mindst 5 MS og 5 kontrolorganoider for at analysere korrelationer og forskelle mellem grupper. Signifikansniveauet for statistiske test og modeller er sat til 0,05.
18 måneder
Antal betændte mikrogliaceller i en tredimensionel cellulær model af multipel sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra inducerede pluripotente stamceller (iPSC'er) isoleret fra hudbiopsier af 6 multipel sklerose (MS) patienter og 6 raske kontroller vil blive genereret. Mikroglial aktivering vil blive vurderet ved morfologiske variationer, klassificering af celler som homøostatiske, forgrenede, hyperforgrenede eller amøboide. Inflammatorisk mikroglia-stigning vil blive defineret som andelen af ​​aktiverede morfologiceller i forhold til det samlede celletal. Inflammatoriske markører HLA-DR og iNOS vil blive evalueret med hensyn til CD68 og IBA1 positive celler og fluorescensintensitet. Målinger vil blive taget fra mindst 5 MS og 5 kontrolorganoider for at analysere korrelationer og forskelle mellem grupper. Signifikansniveauet for statistiske test og modeller er sat til 0,05.
18 måneder
Neuritlængdemåling i amyotrofisk lateral skleroseorganoider efter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Neuritlængde i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)-afledte organoider behandlet med humant amniotisk mesenchymal stromalcelle (hAMSC) sekretom vil blive kvantificeret ved hjælp af fluorescensmikroskopi som den samlede βIII-TUBULIN-positive fiberlængde divideret med antallet af βIII-positive TUBULIN . HAMSC-sekretomets evne til at genoprette ALS-organoider (mindst 5) til værdier tæt på sunde donororganoider (mindst 5) vil blive evalueret. Signifikansniveauet er sat til 0,05.
24 måneder
Procentdel af apoptotiske celler i amyotrofiske laterale skleroseorganoider efter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Apoptose vil blive målt ved reduktionen i propidiumiodid-positive celler, udtrykt som en procentdel af det samlede antal celler, i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)-afledte organoider behandlet med humant amniotisk mesenchymal stromalcelle (hAMSC) sekretom. HAMSC-sekretomets evne til at genoprette ALS-organoider (mindst 5) til værdier tæt på sunde donororganoider (mindst 5) vil blive evalueret. Signifikansniveauet er sat til 0,05.
24 måneder
Områdemåling af beskadiget myelin i multipel sklerose-organoider efter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Reduktion af demyeliniserede områder i multipel sklerose (MS)-afledte organoider behandlet med humant amniotisk mesenchymal stromalcelle (hAMSC) sekretom vil blive målt ved stigningen i modne oligodendrocytmarkører i forhold til det samlede snitareal. HAMSC-sekretomets evne til at genoprette MS-organoider (mindst 5) til værdier tæt på sunde donororganoider (mindst 5) vil blive evalueret. Signifikansniveauet er sat til 0,05.
24 måneder
Antal immunregulerende mikrogliaceller i multipel sklerose-organoider efter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Erhvervelsen af ​​en immunregulerende fænotype vil blive bestemt i multipel sklerose (MS)-afledte organoider efter behandling med humant amniotisk mesenchymal stromalcelle (hAMSC)-sekretom ved at analysere celler, der er iNOS-negative, arginase-positive og HLA-DR-lave. Immunfluorescensanalyse vil tælle antallet af celler, der er positive for inflammatoriske/immunoregulatoriske markører ud af de samlede mikrogliale IBA1+-celler. Ændringer i fluorescensintensitet vil også blive evalueret. HAMSC-sekretomets evne til at genoprette MS-organoider (mindst 5) til værdier tæt på sunde donororganoider (mindst 5) vil blive evalueret. Signifikansniveauet er sat til 0,05.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af ændrede immunfænotypiske markører hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose og multipel sklerose
Tidsramme: 18 måneder
Den ændrede immunfænotype af mononukleære celler i perifert blod (PBMC) fra patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS, n=15) og dissemineret sklerose (MS, n=15) vil blive sammenlignet med alders- og kønsmatchede raske kontroller PBMC (n) =30). Flowcytometri vil blive brugt til at identificere ændringer i T- og B-lymfocytter og monocytter og deres undergrupper, herunder naive og hukommelsesundergrupper, alderdomsstatus, ekspression af aktiveringsmarkører og costimulerende molekyler. Procentdelen af ​​mere end 40 markører vil blive taget i betragtning, og positiv ekspression for hver markør vil blive registreret. Immunfænotypisk variation mellem patient-PBMC og rask kontrol-PBMC vil blive betragtet som statistisk signifikant med en p-værdi < 0,05.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. august 2024

Først opslået (Faktiske)

13. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 6823

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner