Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sekretom ludzkich owodniowych komórek mezenchymalnych w leczeniu neurodegeneracji i zapalenia nerwów (CONTRASTOME)

7 września 2026 zaktualizowane przez: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kontrastowanie przewlekłego zapalenia i neurodegeneracji Wykorzystanie sekretomu ludzkich mezenchymalnych komórek owodniowych jako innowacyjnej strategii terapeutycznej

Choroby neurodegeneracyjne to wyniszczające schorzenia charakteryzujące się przewlekłym stanem zapalnym, prowadzącym do dysfunkcji zarówno nieneuronalnych elementów komórkowych ośrodkowego układu nerwowego, jak i komórek odpornościowych krwi obwodowej. Dlatego istotne jest opracowanie innowacyjnej strategii terapeutycznej, która nie tylko skutecznie przeciwdziała neurodegeneracji, ale także ma na celu redukcję stanu zapalnego.

Ogólnym celem badania jest przedkliniczna demonstracja in vitro immunomodulującego i proregeneracyjnego potencjału ludzkiego sekretomu mezenchymalnych komórek zrębowych owodni (hAMSC) w przeciwdziałaniu neurodegeneracji.

Potencjał ten zostanie oceniony w trójwymiarowych modelach in vitro chorób neurodegeneracyjnych, takich jak stwardnienie zanikowe boczne (ALS) i przewlekła choroba demielinizacyjna (stwardnienie rozsiane – MS). W tym celu w badaniu uwzględniono pobranie próbek od pacjentów nieleczonych farmakologicznie i nieposiadających wyrobów medycznych. Do pobrania próbek krwi i biopsji skóry zostaną zaproszeni pacjenci ze zdiagnozowanym ALS, pacjenci ze zdiagnozowanym stwardnieniem rozsianym oraz zdrowi ochotnicy. Opracowane zostaną specyficzne dla pacjenta i kontrolne platformy organoidowe, naśladujące heterogeniczność komórkową i trójwymiarowe interakcje w obrębie ośrodkowego układu nerwowego, w tym przedziału zapalnego, do wykorzystania jako cenne narzędzie do badania skuteczności sekretomu hAMSC in vitro.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

60

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Roma, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dla pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS): w wieku od 50 do 60 lat i w podobnym wieku, w którym wystąpiła i czas trwania choroby.
  • Dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM): z niedawno potwierdzonym rozpoznaniem stwardnienia rozsianego, w wieku od 20 do 50 lat i biorąc pod uwagę stosunek liczby mężczyzn do kobiet chorych na stwardnienie rozsiane wynoszący około 2:1.
  • W przypadku zdrowych ochotników: małżonkowie pacjentów nie dotkniętych żadną chorobą neurologiczną i odpowiadający ich proporcjom wieku i płci w przypadku obu schorzeń.

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci, którzy nie wyrażają zgody na udział w badaniu.
  • Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym, którzy otrzymali leczenie immunomodulatorami lub kortykosteroidami i są w ostrej fazie choroby.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci ze zdiagnozowanym stwardnieniem zanikowym bocznym
Pacjenci ze stwardnieniem zanikowym bocznym zostaną zaproszeni do pobrania krwi żylnej i biopsji skóry w celu optymalizacji trójwymiarowego modelu komórkowego stwardnienia rozsianego, w którym określono działanie neuroprotekcyjne i przeciwzapalne/immunomodulujące ludzkiego sekretomu mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Inny: Pobieranie krwi żylnej i biopsja skóry
Tkanka skóry zostanie wykorzystana do wyizolowania fibroblastów, które następnie zostaną przeprogramowane w indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC). Te iPSC zostaną zróżnicowane w celu opracowania organoidów specyficznych dla pacjenta i organoidów kontrolnych. Próbki krwi zostaną wykorzystane do izolacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w celu zbadania udziału stanu zapalnego w opracowanych modelach in vitro.
Eksperymentalny: Pacjenci ze zdiagnozowanym stwardnieniem rozsianym
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym zostaną rekrutowani w celu pobrania krwi żylnej i biopsji skóry w celu optymalizacji trójwymiarowego modelu komórkowego stwardnienia rozsianego, w którym określi się działanie neuroprotekcyjne i przeciwzapalne/immunomodulujące sekretomu ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Inny: Pobieranie krwi żylnej i biopsja skóry
Tkanka skóry zostanie wykorzystana do wyizolowania fibroblastów, które następnie zostaną przeprogramowane w indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC). Te iPSC zostaną zróżnicowane w celu opracowania organoidów specyficznych dla pacjenta i organoidów kontrolnych. Próbki krwi zostaną wykorzystane do izolacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w celu zbadania udziału stanu zapalnego w opracowanych modelach in vitro.
Aktywny komparator: Zdrowi ochotnicy, nienaruszeni małżonkowie pacjentów
Małżonkowie pacjentów zostaną włączeni jako zdrowi kontrolni, dopasowując ich wiek i stosunek liczby mężczyzn do kobiet w przypadku obu schorzeń, w celu pobrania krwi żylnej i biopsji skóry w celu opracowania modelu kontrolnego, względem którego będzie można ocenić przedkliniczną skuteczność ludzkiego leku Sekretom mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Inny: Pobieranie krwi żylnej i biopsja skóry
Tkanka skóry zostanie wykorzystana do wyizolowania fibroblastów, które następnie zostaną przeprogramowane w indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (iPSC). Te iPSC zostaną zróżnicowane w celu opracowania organoidów specyficznych dla pacjenta i organoidów kontrolnych. Próbki krwi zostaną wykorzystane do izolacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) w celu zbadania udziału stanu zapalnego w opracowanych modelach in vitro.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar długości neurytów w trójwymiarowym modelu komórkowym stwardnienia zanikowego bocznego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zostaną wygenerowane organoidy z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) wyizolowanych z biopsji skóry 6 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) i 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Degenerację neurytów będzie mierzona za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej jako całkowita długość włókna βIII-TUBULIN-dodatniego podzielona przez liczbę komórek βIII-TUBULIN-dodatnich w mikrometrach. Pomiary zostaną wykonane z co najmniej 5 ALS i 5 organoidów kontrolnych w celu analizy korelacji i różnic między grupami. Poziom istotności dla testów i modeli statystycznych ustalono na 0,05.
18 miesięcy
Procent komórek apoptotycznych w trójwymiarowym modelu komórkowym stwardnienia zanikowego bocznego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zostaną wygenerowane organoidy z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) wyizolowanych z biopsji skóry 6 pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) i 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Apoptozę ocenia się na podstawie odsetka komórek dodatnich pod względem jodku propidyny, reprezentującego proporcję martwych komórek w stosunku do całkowitej liczby komórek. Pomiary zostaną wykonane z co najmniej 5 ALS i 5 organoidów kontrolnych w celu analizy korelacji i różnic między grupami. Poziom istotności dla testów i modeli statystycznych ustalono na 0,05.
18 miesięcy
Pomiar powierzchni uszkodzonej mieliny w trójwymiarowym modelu komórkowym stwardnienia rozsianego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zostaną wygenerowane organoidy z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) wyizolowanych z biopsji skóry 6 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) i 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Uszkodzenie osłonki mielinowej będzie oceniane za pomocą immunofluorescencji jako zmniejszenie obszaru wybarwionego markerem mielinowym w porównaniu z całkowitym polem przekroju. Pomiary zostaną wykonane z co najmniej 5 organoidów MS i 5 organoidów kontrolnych w celu analizy korelacji i różnic między grupami. Poziom istotności dla testów i modeli statystycznych ustalono na 0,05.
18 miesięcy
Liczba komórek mikrogleju objętych stanem zapalnym w trójwymiarowym modelu komórkowym stwardnienia rozsianego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zostaną wygenerowane organoidy z indukowanych pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) wyizolowanych z biopsji skóry 6 pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) i 6 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Aktywacja mikrogleju będzie oceniana na podstawie zmian morfologicznych, klasyfikując komórki jako homeostatyczne, rozgałęzione, nadmiernie rozgałęzione lub ameboidalne. Zapalny wzrost mikrogleju będzie zdefiniowany jako proporcja aktywowanych komórek o morfologii w stosunku do całkowitej liczby komórek. Markery stanu zapalnego HLA-DR i iNOS zostaną ocenione pod kątem komórek CD68 i IBA1-dodatnich oraz intensywności fluorescencji. Pomiary zostaną wykonane z co najmniej 5 organoidów MS i 5 organoidów kontrolnych w celu analizy korelacji i różnic między grupami. Poziom istotności dla testów i modeli statystycznych ustalono na 0,05.
18 miesięcy
Pomiar długości neurytów w organoidach stwardnienia zanikowego bocznego po leczeniu ludzkim sekretom mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Długość neurytów w organoidach pochodzących ze stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) traktowanych sekretomem ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych owodni (hAMSC) zostanie określona ilościowo za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej jako całkowita długość włókien βIII-TUBULIN-dodatnich podzielona przez liczbę komórek βIII-TUBULIN-dodatnich . Oceniona zostanie zdolność sekretomu hAMSC do przywracania organoidów ALS (co najmniej 5) do wartości bliskich organoidom zdrowych dawców (co najmniej 5). Poziom istotności ustalono na 0,05.
24 miesiące
Procent komórek apoptotycznych w organoidach stwardnienia zanikowego bocznego po leczeniu ludzkim sekretom mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Apoptozę będzie mierzona poprzez zmniejszenie liczby komórek dodatnich pod względem jodku propidyny, wyrażonej jako procent wszystkich komórek, w organoidach pochodzących ze stwardnienia zanikowego bocznego (ALS) leczonych sekretomem ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych owodni (hAMSC). Oceniona zostanie zdolność sekretomu hAMSC do przywracania organoidów ALS (co najmniej 5) do wartości bliskich organoidom zdrowych dawców (co najmniej 5). Poziom istotności ustalono na 0,05.
24 miesiące
Pomiar powierzchni uszkodzonej mieliny w organoidach stwardnienia rozsianego po leczeniu ludzkim sekretom mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zmniejszenie obszarów demielinizowanych w organoidach pochodzących ze stwardnienia rozsianego (MS) leczonych sekretomem ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych owodni (hAMSC) będzie mierzone poprzez wzrost markerów dojrzałych oligodendrocytów w stosunku do całkowitego pola przekroju. Oceniona zostanie zdolność sekretomu hAMSC do przywracania organoidów MS (co najmniej 5) do wartości bliskich organoidom zdrowych dawców (co najmniej 5). Poziom istotności ustalono na 0,05.
24 miesiące
Liczba immunoregulacyjnych komórek mikrogleju w organoidach stwardnienia rozsianego po leczeniu ludzkim sekretom mezenchymalnych komórek zrębowych owodni.
Ramy czasowe: 24 miesiące
Nabycie fenotypu immunoregulacyjnego zostanie określone w organoidach pochodzących ze stwardnienia rozsianego (MS) po leczeniu sekretomem ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych owodni (hAMSC) poprzez analizę komórek, które są ujemne pod względem iNOS, dodatnie pod względem arginazy i mają niski poziom HLA-DR. Analiza immunofluorescencyjna zliczy liczbę komórek pozytywnych pod względem markerów zapalnych/immunoregulacyjnych spośród wszystkich komórek mikrogleju IBA1+. Ocenie zostaną również poddane zmiany intensywności fluorescencji. Oceniona zostanie zdolność sekretomu hAMSC do przywracania organoidów MS (co najmniej 5) do wartości bliskich organoidom zdrowych dawców (co najmniej 5). Poziom istotności ustalono na 0,05.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek zmienionych markerów fenotypu immunologicznego u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym i stwardnieniem rozsianym
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Zmieniony fenotyp immunologiczny jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) od pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS, n=15) i stwardnieniem rozsianym (MS, n=15) zostanie porównany ze zdrowymi komórkami kontrolnymi PBMC dobranymi pod względem wieku i płci (n =30). Cytometria przepływowa zostanie wykorzystana do identyfikacji zmian w limfocytach T i B oraz monocytach i ich podzbiorach, w tym w podzbiorach naiwnych i pamięci, stanu starzenia, ekspresji markerów aktywacji i cząsteczek kostymulujących. Uwzględniony zostanie odsetek ponad 40 markerów i zarejestrowana zostanie pozytywna ekspresja każdego markera. Różnice immunofenotypowe pomiędzy PBMC pacjenta a zdrowymi kontrolnymi PBMC zostaną uznane za istotne statystycznie przy wartości p < 0,05.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Śledczy

  • Główny śledczy: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

28 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 września 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 6823

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj