Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ihmisen amnioottisten mesenkymaalisten solujen eritys neurodegeneraatioon ja hermotulehdukseen (CONTRASTOME)

maanantai 7. syyskuuta 2026 päivittänyt: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kroonisen tulehduksen ja neurodegeneraation vastakohtana käyttämällä ihmisen amnioottisen mesenkymaalisen solun eritystä innovatiivisena terapeuttisena strategiana

Neurodegeneratiiviset sairaudet ovat heikentäviä tiloja, joille on ominaista krooninen tulehdus, joka johtaa sekä keskushermoston ei-neuronaalisten solukomponenttien että perifeerisen veren immuunisolujen toimintahäiriöihin. Siksi on ratkaisevan tärkeää kehittää innovatiivinen terapeuttinen strategia, joka ei ainoastaan ​​kontrastoi tehokkaasti hermoston rappeutumista, vaan pyrkii myös vähentämään tulehdusta.

Tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tarjota prekliininen in vitro osoitus ihmisen amnion mesenkymaalisen stroomasolun (hAMSC) erityksen immunomodulatorisesta ja pro-regeneratiivisesta potentiaalista neurodegeneraation estämisessä.

Tätä potentiaalia arvioidaan neurodegeneratiivisten sairauksien, kuten amyotrofisen lateraaliskleroosin (ALS) ja kroonisen demyelinisoivan taudin (multippeliskleroosi - MS) kolmiulotteisissa in vitro -malleissa. Tätä tarkoitusta varten tutkimukseen sisältyy näytteenotto potilailta, joilla ei ole lääkehoitoa ja ilman lääkinnällisiä laitteita. Potilaat, joilla on diagnosoitu ALS, potilaat, joilla on diagnosoitu MS-tauti, ja terveitä vapaaehtoisia värvätään ottamaan verinäytteitä ja ihobiopsioita. Potilasspesifisiä ja kontrolliorganisaatioalustoja, jotka jäljittelevät solujen heterogeenisuutta ja kolmiulotteisia vuorovaikutuksia keskushermostossa, mukaan lukien tulehdusosasto, kehitetään käytettäväksi arvokkaana työkaluna hAMSC-sekreomin in vitro -tehokkuuden tutkimiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Potilaat, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS): 50-60-vuotiaat ja sairauden alkamis- ja kesto-ikä.
  • Potilaat, joilla on multippeliskleroosi (MS): äskettäin varmistettu MS-diagnoosi, iältään 20–50 vuotta ja ottaen huomioon MS-potilaiden miesten ja naisten välinen suhde noin 2:1.
  • Terveet vapaaehtoiset: sellaisten potilaiden puolisot, joilla ei ole neurologisia sairauksia ja jotka vastaavat heidän ikänsä ja sukupuolensa suhdetta molemmissa olosuhteissa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät suostu osallistumaan tutkimukseen.
  • MS-potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa immunomodulaattoreilla tai kortikosteroideilla ja ovat taudin akuutissa vaiheessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on diagnosoitu amyotrofinen lateraaliskleroosi
Amyotrofista lateraaliskleroosia sairastavia potilaita rekrytoidaan ottamaan laskimoverinäytteet ja ottamaan ihobiopsian, jotta voidaan optimoida multippeliskleroosin kolmiulotteinen solumalli, jossa määritetään ihmisen amnion mesenkymaalisen stroomasoluerityksen hermoja suojaavat ja anti-inflammatoriset/immunomoduloivat vaikutukset.
Muut: Laskimoverenotto ja ihobiopsia
Ihokudosta käytetään fibroblastien eristämiseen, jotka sitten ohjelmoidaan uudelleen indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi (iPSC:t). Nämä iPSC:t erotetaan potilasspesifisten ja kontrolliorganisaatioiden kehittämiseksi. Verinäytteitä käytetään perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseen tulehduksen osuuden tutkimiseksi kehitetyissä in vitro -malleissa.
Kokeellinen: Potilaat, joilla on diagnosoitu multippeliskleroosi
Multippeliskleroosipotilaita rekrytoidaan ottamaan laskimoverenottoa ja ihobiopsiaa, jotta voidaan optimoida multippeliskleroosin kolmiulotteinen solumalli, jossa määritetään ihmisen amnionin mesenkymaalisen stroomasoluerityksen neuroprotektiiviset ja anti-inflammatoriset/immunomoduloivat vaikutukset.
Muut: Laskimoverenotto ja ihobiopsia
Ihokudosta käytetään fibroblastien eristämiseen, jotka sitten ohjelmoidaan uudelleen indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi (iPSC:t). Nämä iPSC:t erotetaan potilasspesifisten ja kontrolliorganisaatioiden kehittämiseksi. Verinäytteitä käytetään perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseen tulehduksen osuuden tutkimiseksi kehitetyissä in vitro -malleissa.
Active Comparator: Terveet vapaaehtoiset, potilaiden puolisot, joilla ei ole vaikutusta
Potilaiden puolisot rekisteröidään terveiksi kontrolleiksi, jotka vastaavat heidän ikänsä ja miesten ja naisten välistä suhdetta molemmissa sairauksissa, jotta voidaan ottaa laskimoveri ja ihobiopsia, jotta voidaan kehittää kontrollimalli, jota vastaan ​​voidaan arvioida ihmisen prekliininen teho. amnion mesenkymaalinen stroomasolun eritys.
Muut: Laskimoverenotto ja ihobiopsia
Ihokudosta käytetään fibroblastien eristämiseen, jotka sitten ohjelmoidaan uudelleen indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi (iPSC:t). Nämä iPSC:t erotetaan potilasspesifisten ja kontrolliorganisaatioiden kehittämiseksi. Verinäytteitä käytetään perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) eristämiseen tulehduksen osuuden tutkimiseksi kehitetyissä in vitro -malleissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neuriittien pituuden mittaus amyotrofisen lateraaliskleroosin kolmiulotteisessa solumallissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Organoidit luodaan indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC:t), jotka on eristetty kuuden amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavan potilaan ja kuuden terveen kontrollin ihobiopsiasta. Neuriittien rappeutuminen mitataan fluoresenssimikroskopialla βIII-TUBULIN-positiivisen säikeen kokonaispituuden jaettuna βIII-TUBULIN-positiivisten solujen lukumäärällä mikrometreinä. Mittaukset otetaan vähintään viidestä ALS:stä ja viidestä kontrolliorganoidista ryhmien välisten korrelaatioiden ja erojen analysoimiseksi. Tilastollisten testien ja mallien merkitsevyystasoksi on asetettu 0,05.
18 kuukautta
Apoptoottisten solujen prosenttiosuus amyotrofisen lateraaliskleroosin kolmiulotteisessa solumallissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Organoidit luodaan indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC:t), jotka on eristetty kuuden amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavan potilaan ja kuuden terveen kontrollin ihobiopsiasta. Apoptoosi arvioidaan propidiumjodidipositiivisten solujen prosenttiosuudella, joka edustaa kuolleiden solujen osuutta solujen kokonaismäärästä. Mittaukset otetaan vähintään viidestä ALS:stä ja viidestä kontrolliorganoidista ryhmien välisten korrelaatioiden ja erojen analysoimiseksi. Tilastollisten testien ja mallien merkitsevyystasoksi on asetettu 0,05.
18 kuukautta
Vaurioituneen myeliinin pinta-alan mittaus multippeliskleroosin kolmiulotteisessa solumallissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Organoidit luodaan indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC:t), jotka on eristetty kuuden multippeliskleroosipotilaan (MS) ja kuuden terveen kontrollin ihobiopsiasta. Myeliinitupen vaurio arvioidaan immunofluoresenssin avulla myeliinimarkkerilla värjäytyneen alueen vähenemisenä leikkauspinta-alan kokonaismäärään verrattuna. Mittaukset otetaan vähintään viidestä MS:stä ja viidestä kontrolliorganoidista ryhmien välisten korrelaatioiden ja erojen analysoimiseksi. Tilastollisten testien ja mallien merkitsevyystasoksi on asetettu 0,05.
18 kuukautta
Tulehtuneiden mikrogliasolujen lukumäärä multippeliskleroosin kolmiulotteisessa solumallissa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Organoidit luodaan indusoiduista pluripotenteista kantasoluista (iPSC:t), jotka on eristetty kuuden multippeliskleroosipotilaan (MS) ja kuuden terveen kontrollin ihobiopsiasta. Mikrogliaaktivaatio arvioidaan morfologisten muunnelmien avulla, ja solut luokitellaan homeostaattisiksi, haarautuneiksi, hyperhaaroituneiksi tai ameboidiksi. Tulehduksellisen mikroglian lisääntyminen määritellään aktivoituneiden morfologisten solujen suhteeksi solujen kokonaismäärään. Tulehdusmarkkerit HLA-DR ja iNOS arvioidaan CD68- ja IBA1-positiivisten solujen ja fluoresenssin intensiteetin perusteella. Mittaukset otetaan vähintään viidestä MS:stä ja viidestä kontrolliorganoidista ryhmien välisten korrelaatioiden ja erojen analysoimiseksi. Tilastollisten testien ja mallien merkitsevyystasoksi on asetettu 0,05.
18 kuukautta
Neuriitin pituuden mittaus amyotrofisen lateraaliskleroosin organoideissa ihmisen amnion mesenkymaalisten stroomasolujen eritteen käsittelyn jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Neuriitin pituus amyotrofisesta lateraaliskleroosista (ALS) johdetuissa organoideissa, joita on käsitelty ihmisen amnion mesenkymaalisten stromaalisten solujen (hAMSC) erityksellä, kvantifioidaan käyttämällä fluoresenssimikroskooppia βIII-TUBULIN-positiivisen säikeen kokonaispituutena jaettuna βIII-TUBULIINI-positiivisten solujen lukumäärällä . Arvioidaan hAMSC-sekreomin kyky palauttaa ALS-organoidit (vähintään 5) arvoihin, jotka ovat lähellä terveiden luovuttajien organoideja (vähintään 5). Merkitystasoksi asetetaan 0,05.
24 kuukautta
Apoptoottisten solujen prosenttiosuus amyotrofisessa lateraaliskleroosin organoideissa ihmisen amnion mesenkymaalisten stroomasolujen erittymisen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Apoptoosi mitataan propidiumjodidipositiivisten solujen vähenemisellä, ilmaistuna prosentteina solujen kokonaismäärästä, amyotrofisesta lateraaliskleroosista (ALS) johdetuissa organoideissa, joita on käsitelty ihmisen amnion mesenkymaalisen stroomasolun (hAMSC) erityksellä. Arvioidaan hAMSC-sekreomin kyky palauttaa ALS-organoidit (vähintään 5) arvoihin, jotka ovat lähellä terveiden luovuttajien organoideja (vähintään 5). Merkitystasoksi asetetaan 0,05.
24 kuukautta
Vaurioituneen myeliinin pinta-alan mittaus multippeliskleroosin organoideissa ihmisen amnion mesenkymaalisen stroomasolun erityksen jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Demyelinisoituneiden alueiden väheneminen multippeliskleroosista (MS) johdetuissa organoideissa, joita on käsitelty ihmisen amnion mesenkymaalisten stromaalisten solujen (hAMSC) erityksellä, mitataan kypsien oligodendrosyyttimerkkien lisääntymisenä suhteessa leikkauspinta-alaan. Arvioidaan hAMSC-sekreomin kyky palauttaa MS-organoidit (vähintään 5) arvoihin, jotka ovat lähellä terveiden luovuttajien organoideja (vähintään 5). Merkitystasoksi asetetaan 0,05.
24 kuukautta
Immunoregulatiivisten mikrogliasolujen lukumäärä multippeliskleroosin organoideissa ihmisen amnion mesenkymaalisella stroomasolun erityksellä hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Immunosäätelyfenotyypin saaminen määritetään multippeliskleroosista (MS) johdetuissa organoideissa ihmisen amnion mesenkymaalisen stromaalisen solun (hAMSC) erityksellä hoidon jälkeen analysoimalla soluja, jotka ovat iNOS-negatiivisia, arginaasipositiivisia ja HLA-DR-alhaisia. Immunofluoresenssianalyysi laskee tulehdus-/immunosäätelymarkkereille positiivisten solujen lukumäärän kaikista mikroglia-IBA1+ -soluista. Myös fluoresenssin intensiteetin muutokset arvioidaan. Arvioidaan hAMSC-sekreomin kyky palauttaa MS-organoidit (vähintään 5) arvoihin, jotka ovat lähellä terveiden luovuttajien organoideja (vähintään 5). Merkitystasoksi asetetaan 0,05.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muuttuneiden immuunifenotyyppimarkkerien prosenttiosuus amyotrofista lateraaliskleroosia ja multippeliskleroosia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS, n = 15) ja multippeliskleroosia (MS, n = 15) sairastavien potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) muuttunutta immuunifenotyyppiä verrataan iän ja sukupuolen mukaan vastaaviin terveisiin PBMC-soluihin (n =30). Virtaussytometriaa käytetään tunnistamaan muutokset T- ja B-lymfosyyteissä sekä monosyyteissä ja niiden alaryhmissä, mukaan lukien naiivit ja muistin osajoukot, vanhenemistila, aktivaatiomarkkerien ilmentyminen ja kostimuloivat molekyylit. Yli 40 markkerin prosenttiosuus otetaan huomioon ja kunkin markkerin positiivinen ilmaisu kirjataan. Immunofenotyyppistä vaihtelua potilaan PBMC:n ja terveen kontrollin PBMC:n välillä pidetään tilastollisesti merkitsevänä p-arvon ollessa < 0,05.
18 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Tutkijat

  • Päätutkija: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 17. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 28. helmikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. heinäkuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 13. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 6823

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa