Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijk vruchtwatermesenchymaal celsecretoom voor neurodegeneratie en neuro-inflammatie (CONTRASTOME)

7 september 2026 bijgewerkt door: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Contrasterende chronische ontsteking en neurodegeneratie met behulp van het menselijke vruchtwater-mesenchymale celsecretoom als een innovatieve therapeutische strategie

Neurodegeneratieve ziekten zijn slopende aandoeningen die worden gekenmerkt door chronische ontstekingen, die leiden tot disfunctie van zowel de niet-neuronale cellulaire componenten van het centrale zenuwstelsel als de immuuncellen van het perifere bloed. Het is dus van cruciaal belang om een ​​innovatieve therapeutische strategie te ontwikkelen die niet alleen neurodegeneratie effectief tegengaat, maar ook gericht is op het verminderen van ontstekingen.

Het algemene doel van de studie is om een ​​preklinische in vitro demonstratie te geven van het immunomodulerende en pro-regeneratieve potentieel van het secretoom van het menselijke vruchtwater mesenchymale stromale cel (hAMSC) bij het tegengaan van neurodegeneratie.

Dit potentieel zal worden geëvalueerd in driedimensionale in vitro modellen van neurodegeneratieve ziekten, zoals amyotrofische laterale sclerose (ALS) en chronische demyeliniserende ziekten (multiple sclerose - MS). Daartoe omvat het onderzoek onder meer het verzamelen van monsters bij patiënten zonder farmacologische behandeling en zonder medische hulpmiddelen. Patiënten met de diagnose ALS, patiënten met de diagnose MS en gezonde vrijwilligers zullen worden gerekruteerd om bloedmonsters en huidbiopten te verzamelen. Patiëntspecifieke en controle-organoïde platforms, die cellulaire heterogeniteit en driedimensionale interacties binnen het centrale zenuwstelsel, inclusief het ontstekingscompartiment, nabootsen, zullen worden ontwikkeld om te worden gebruikt als een waardevol hulpmiddel om de in vitro werkzaamheid van het hAMSC-secretoom te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Roma, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Voor patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS): tussen de 50 en 60 jaar oud en op dezelfde leeftijd waarop de ziekte begint en duurt.
  • Voor patiënten met multiple sclerose (MS): met een onlangs bevestigde diagnose MS, tussen de 20 en 50 jaar oud en rekening houdend met de man-vrouwverhouding bij MS van ongeveer 2:1.
  • Voor gezonde vrijwilligers: echtgenoten van patiënten die niet door enige neurologische ziekte zijn getroffen en die qua leeftijd en geslacht voor beide aandoeningen overeenkomen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die geen toestemming geven om aan het onderzoek deel te nemen.
  • MS-patiënten die zijn behandeld met immunomodulatoren of corticosteroïden en zich in een acute fase van de ziekte bevinden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten met de diagnose amyotrofische laterale sclerose
Patiënten met amyotrofische laterale sclerose zullen worden gerekruteerd voor het verkrijgen van veneuze bloedafname en huidbiopsie, om een ​​driedimensionaal cellulair model van multiple sclerose te optimaliseren waarin de neuroprotectieve en ontstekingsremmende/immuunmodulerende effecten van het menselijke vruchtwater mesenchymale stromale celsecretoom worden bepaald.
Ander: Veneuze bloedafname en huidbiopsie
Het huidweefsel zal worden gebruikt om fibroblasten te isoleren, die vervolgens zullen worden geherprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's). Deze iPSC's zullen worden gedifferentieerd om patiëntspecifieke en controle-organoïden te ontwikkelen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) te isoleren om de bijdrage van ontstekingen in de ontwikkelde in vitro modellen te bestuderen.
Experimenteel: Patiënten met de diagnose multiple sclerose
Patiënten met multiple sclerose zullen worden gerekruteerd voor het verkrijgen van veneuze bloedafname en huidbiopsie, om een ​​driedimensionaal cellulair model van multiple sclerose te optimaliseren waarin de neuroprotectieve en ontstekingsremmende/immuunmodulerende effecten van het menselijke vruchtwater mesenchymale stromale celsecretoom worden bepaald.
Ander: Veneuze bloedafname en huidbiopsie
Het huidweefsel zal worden gebruikt om fibroblasten te isoleren, die vervolgens zullen worden geherprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's). Deze iPSC's zullen worden gedifferentieerd om patiëntspecifieke en controle-organoïden te ontwikkelen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) te isoleren om de bijdrage van ontstekingen in de ontwikkelde in vitro modellen te bestuderen.
Actieve vergelijker: Gezonde vrijwilligers, de niet-getroffen echtgenoten van patiënten
Echtgenoten van patiënten zullen worden ingeschreven als gezonde controlegroep, passend bij hun leeftijd en man-vrouwverhouding voor beide aandoeningen, om veneuze bloedafname en huidbiopsie te verkrijgen, om een ​​controlemodel te ontwikkelen waartegen de preklinische werkzaamheid van de menselijke behandeling kan worden geëvalueerd. vruchtwater mesenchymaal stromacelsecretoom.
Ander: Veneuze bloedafname en huidbiopsie
Het huidweefsel zal worden gebruikt om fibroblasten te isoleren, die vervolgens zullen worden geherprogrammeerd tot geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's). Deze iPSC's zullen worden gedifferentieerd om patiëntspecifieke en controle-organoïden te ontwikkelen. De bloedmonsters zullen worden gebruikt om mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) te isoleren om de bijdrage van ontstekingen in de ontwikkelde in vitro modellen te bestuderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neurietlengtemeting in een driedimensionaal cellulair model van amyotrofische laterale sclerose.
Tijdsspanne: 18 maanden
Er zullen organoïden worden gegenereerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) geïsoleerd uit huidbiopten van 6 patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en 6 gezonde controles. Neurietdegeneratie zal worden gemeten met fluorescentiemicroscopie als de totale βIII-TUBULIN-positieve vezellengte gedeeld door het aantal βIII-TUBULIN-positieve cellen in micrometers. Er zullen metingen worden gedaan aan ten minste 5 ALS- en 5 controle-organoïden om correlaties en verschillen tussen groepen te analyseren. Het significantieniveau voor statistische tests en modellen is vastgesteld op 0,05.
18 maanden
Percentage apoptotische cellen in een driedimensionaal cellulair model van amyotrofische laterale sclerose.
Tijdsspanne: 18 maanden
Er zullen organoïden worden gegenereerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) geïsoleerd uit huidbiopten van 6 patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS) en 6 gezonde controles. Apoptose zal worden beoordeeld aan de hand van het percentage propidiumjodide-positieve cellen, dat het aandeel dode cellen in verhouding tot het totale aantal cellen weergeeft. Er zullen metingen worden gedaan aan ten minste 5 ALS- en 5 controle-organoïden om correlaties en verschillen tussen groepen te analyseren. Het significantieniveau voor statistische tests en modellen is vastgesteld op 0,05.
18 maanden
Oppervlaktemeting van beschadigde myeline in een driedimensionaal cellulair model van multiple sclerose.
Tijdsspanne: 18 maanden
Er zullen organoïden worden gegenereerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) geïsoleerd uit huidbiopten van 6 multiple sclerose (MS)-patiënten en 6 gezonde controles. Schade aan de myelineschede zal worden beoordeeld via immunofluorescentie als de vermindering van het met myelinemarker gekleurde gebied ten opzichte van het totale sectieoppervlak. Er zullen metingen worden gedaan aan ten minste 5 MS- en 5 controle-organoïden om correlaties en verschillen tussen groepen te analyseren. Het significantieniveau voor statistische tests en modellen is vastgesteld op 0,05.
18 maanden
Aantal ontstoken microgliale cellen in een driedimensionaal cellulair model van multiple sclerose.
Tijdsspanne: 18 maanden
Er zullen organoïden worden gegenereerd uit geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPSC's) geïsoleerd uit huidbiopten van 6 multiple sclerose (MS)-patiënten en 6 gezonde controles. Microgliale activatie zal worden beoordeeld aan de hand van morfologische variaties, waarbij cellen worden geclassificeerd als homeostatisch, vertakt, hypervertakt of amoeboïde. De toename van inflammatoire microglia zal worden gedefinieerd als het aandeel geactiveerde morfologiecellen in verhouding tot het totale aantal cellen. Ontstekingsmarkers HLA-DR en iNOS zullen worden geëvalueerd in termen van CD68- en IBA1-positieve cellen en fluorescentie-intensiteit. Er zullen metingen worden gedaan aan ten minste 5 MS- en 5 controle-organoïden om correlaties en verschillen tussen groepen te analyseren. Het significantieniveau voor statistische tests en modellen is vastgesteld op 0,05.
18 maanden
Neurietlengtemeting bij amyotrofische laterale sclerose-organoïden na behandeling met menselijk vruchtwater mesenchymaal stromacelsecretoom.
Tijdsspanne: 24 maanden
De neurietlengte in van amyotrofische laterale sclerose (ALS) afkomstige organoïden behandeld met het secretoom van menselijke vruchtwatermesenchymale stromale cellen (hAMSC) zal worden gekwantificeerd met behulp van fluorescentiemicroscopie als de totale βIII-TUBULIN-positieve vezellengte gedeeld door het aantal βIII-TUBULIN-positieve cellen . Het vermogen van het hAMSC-secretoom om ALS-organoïden (minstens 5) te herstellen tot waarden die dicht bij de organoïden van gezonde donoren liggen (minstens 5) zal worden geëvalueerd. Het significantieniveau is vastgesteld op 0,05.
24 maanden
Percentage apoptotische cellen in organoïden van amyotrofische laterale sclerose na behandeling met menselijk vruchtwater mesenchymaal stromacelsecretoom.
Tijdsspanne: 24 maanden
Apoptose zal worden gemeten aan de hand van de vermindering van het aantal propidiumjodide-positieve cellen, uitgedrukt als een percentage van het totale aantal cellen, in van amyotrofische laterale sclerose (ALS) afkomstige organoïden die zijn behandeld met het secretoom van menselijke vruchtwatermesenchymale stromale cellen (hAMSC). Het vermogen van het hAMSC-secretoom om ALS-organoïden (minstens 5) te herstellen tot waarden die dicht bij de organoïden van gezonde donoren liggen (minstens 5) zal worden geëvalueerd. Het significantieniveau is vastgesteld op 0,05.
24 maanden
Oppervlaktemeting van beschadigde myeline in multiple sclerose-organoïden na behandeling met menselijk vruchtwater mesenchymaal stromacelsecretoom.
Tijdsspanne: 24 maanden
De vermindering van gedemyeliniseerde gebieden in van multiple sclerose (MS) afkomstige organoïden behandeld met het secretoom van menselijke vruchtwatermesenchymale stromale cellen (hAMSC) zal worden gemeten aan de hand van de toename van volwassen oligodendrocytmarkers ten opzichte van het totale sectieoppervlak. Het vermogen van het hAMSC-secretoom om MS-organoïden (minstens 5) te herstellen tot waarden die dicht bij de organoïden van gezonde donoren liggen (minstens 5) zal worden geëvalueerd. Het significantieniveau is vastgesteld op 0,05.
24 maanden
Aantal immunoregulerende microgliale cellen in multiple sclerose-organoïden na behandeling met menselijk vruchtwater mesenchymaal stromacelsecretoom.
Tijdsspanne: 24 maanden
De verwerving van een immuunregulerend fenotype zal worden bepaald in van multiple sclerose (MS) afgeleide organoïden na behandeling met het secretoom van menselijke vruchtwatermesenchymale stromale cellen (hAMSC) door cellen te analyseren die iNOS-negatief, arginase-positief en HLA-DR laag zijn. Immunofluorescentieanalyse zal het aantal cellen tellen dat positief is voor inflammatoire/immuunregulerende markers uit het totale aantal microgliale IBA1+-cellen. Veranderingen in de fluorescentie-intensiteit zullen ook worden geëvalueerd. Het vermogen van het hAMSC-secretoom om MS-organoïden (minstens 5) te herstellen tot waarden die dicht bij de organoïden van gezonde donoren liggen (minstens 5) zal worden geëvalueerd. Het significantieniveau is vastgesteld op 0,05.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage veranderde immuunfenotypische markers bij patiënten met amyotrofische laterale sclerose en multiple sclerose
Tijdsspanne: 18 maanden
Het veranderde immuunfenotype van mononucleaire cellen uit perifeer bloed (PBMC) van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS, n=15) en multiple sclerose (MS, n=15) zal worden vergeleken met op leeftijd en geslacht afgestemde gezonde controles PBMC (n=15). =30). Flowcytometrie zal worden gebruikt om veranderingen in T- en B-lymfocyten en monocyten en hun subsets te identificeren, inclusief naïeve en geheugensubsets, senescentiestatus, expressie van activeringsmarkers en co-stimulerende moleculen. Er wordt rekening gehouden met het percentage van meer dan 40 markers en de positieve expressie voor elke marker wordt geregistreerd. Immunofenotypische variatie tussen patiënt-PBMC en gezonde controle-PBMC zal als statistisch significant worden beschouwd met een p-waarde < 0,05.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 januari 2025

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2026

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 6823

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren