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Secretoma de células mesenquimales amnióticas humanas para la neurodegeneración y la neuroinflamación (CONTRASTOME)

7 de septiembre de 2026 actualizado por: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Contrastación de la inflamación crónica y la neurodegeneración mediante el uso del secretoma de células mesenquimales amnióticas humanas como estrategia terapéutica innovadora

Las enfermedades neurodegenerativas son afecciones debilitantes caracterizadas por una inflamación crónica que provoca una disfunción tanto de los componentes celulares no neuronales del sistema nervioso central como de las células inmunitarias de la sangre periférica. Por tanto, es fundamental desarrollar una estrategia terapéutica innovadora que no sólo contraste eficazmente la neurodegeneración sino que también tenga como objetivo reducir la inflamación.

El objetivo general del estudio es proporcionar una demostración preclínica in vitro del potencial inmunomodulador y proregenerativo del secretoma de las células del estroma mesenquimatoso amniótico humano (hAMSC) para contrarrestar la neurodegeneración.

Este potencial será evaluado en modelos tridimensionales in vitro de enfermedades neurodegenerativas, como la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la enfermedad desmielinizante crónica (esclerosis múltiple - EM). Para ello, el estudio incluye la recogida de muestras de pacientes sin tratamiento farmacológico y sin dispositivos médicos. Se reclutarán pacientes diagnosticados con ELA, pacientes diagnosticados con EM y voluntarios sanos para recolectar muestras de sangre y biopsias de piel. Se desarrollarán plataformas organoides de control y específicas para el paciente, que imitan la heterogeneidad celular y las interacciones tridimensionales dentro del sistema nervioso central, incluido el compartimento inflamatorio, para utilizarlas como una herramienta valiosa para investigar la eficacia in vitro del secretoma de hAMSC.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Para pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA): edades comprendidas entre 50 y 60 años y similar edad de inicio y duración de la enfermedad.
  • Para pacientes con esclerosis múltiple (EM): con diagnóstico reciente de EM confirmado, con edades comprendidas entre 20 y 50 años y considerando la proporción hombre:mujer en EM de aproximadamente 2:1.
  • Para voluntarios sanos: cónyuges de pacientes que no estén afectados por ninguna enfermedad neurológica y que coincidan en su proporción de edad y género para ambas afecciones.

Criterios de exclusión:

  • Pacientes que no dan su consentimiento para participar en el estudio.
  • Pacientes con EM que han recibido tratamiento con inmunomoduladores o corticoides y se encuentran en una fase aguda de la enfermedad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Pacientes diagnosticados de esclerosis lateral amiotrófica
Se reclutará a pacientes con esclerosis lateral amiotrófica para obtener extracción de sangre venosa y biopsia de piel, para optimizar un modelo celular tridimensional de esclerosis múltiple en el que se determinan los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios/inmunomoduladores del secretoma de células del estroma mesenquimatoso amniótico humano.
Otro: Extracción de sangre venosa y biopsia de piel.
El tejido de la piel se utilizará para aislar fibroblastos, que luego se reprogramarán en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estas iPSC se diferenciarán para desarrollar organoides de control y específicos del paciente. Las muestras de sangre se utilizarán para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para estudiar la contribución de la inflamación en los modelos in vitro desarrollados.
Experimental: Pacientes diagnosticados de esclerosis múltiple
Se reclutarán pacientes con esclerosis múltiple para obtener extracción de sangre venosa y biopsia de piel, para optimizar un modelo celular tridimensional de esclerosis múltiple en el que se determinan los efectos neuroprotectores y antiinflamatorios/inmunomoduladores del secretoma de células del estroma mesenquimatoso amniótico humano.
Otro: Extracción de sangre venosa y biopsia de piel.
El tejido de la piel se utilizará para aislar fibroblastos, que luego se reprogramarán en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estas iPSC se diferenciarán para desarrollar organoides de control y específicos del paciente. Las muestras de sangre se utilizarán para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para estudiar la contribución de la inflamación en los modelos in vitro desarrollados.
Comparador activo: Voluntarios sanos, cónyuges no afectados de los pacientes
Los cónyuges de los pacientes se inscribirán como controles sanos, igualando su edad y proporción hombre-mujer para ambas condiciones, para obtener extracción de sangre venosa y biopsia de piel, con el fin de desarrollar un modelo de control contra el cual evaluar la eficacia preclínica del tratamiento humano. Secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas.
Otro: Extracción de sangre venosa y biopsia de piel.
El tejido de la piel se utilizará para aislar fibroblastos, que luego se reprogramarán en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Estas iPSC se diferenciarán para desarrollar organoides de control y específicos del paciente. Las muestras de sangre se utilizarán para aislar células mononucleares de sangre periférica (PBMC) para estudiar la contribución de la inflamación en los modelos in vitro desarrollados.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición de la longitud de las neuritas en un modelo celular tridimensional de esclerosis lateral amiotrófica.
Periodo de tiempo: 18 meses
Se generarán organoides a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) aisladas de biopsias de piel de 6 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y 6 controles sanos. La degeneración de neuritas se medirá en microscopía de fluorescencia como la longitud total de las fibras positivas para βIII-TUBULINA dividida por el número de células positivas para βIII-TUBULINA en micrómetros. Se tomarán medidas de al menos 5 ALS y 5 organoides de control para analizar correlaciones y diferencias entre grupos. El nivel de significancia para las pruebas y modelos estadísticos se fija en 0,05.
18 meses
Porcentaje de células apoptóticas en un modelo celular tridimensional de esclerosis lateral amiotrófica.
Periodo de tiempo: 18 meses
Se generarán organoides a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) aisladas de biopsias de piel de 6 pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y 6 controles sanos. La apoptosis se evaluará mediante el porcentaje de células positivas para yoduro de propidio, que representa la proporción de células muertas en relación con el número total de células. Se tomarán medidas de al menos 5 ALS y 5 organoides de control para analizar correlaciones y diferencias entre grupos. El nivel de significancia para las pruebas y modelos estadísticos se fija en 0,05.
18 meses
Medición del área de mielina dañada en un modelo celular tridimensional de esclerosis múltiple.
Periodo de tiempo: 18 meses
Se generarán organoides a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) aisladas de biopsias de piel de 6 pacientes con esclerosis múltiple (EM) y 6 controles sanos. El daño de la vaina de mielina se evaluará mediante inmunofluorescencia como la reducción del área teñida con el marcador de mielina versus el área total de la sección. Se tomarán medidas de al menos 5 MS y 5 organoides de control para analizar correlaciones y diferencias entre grupos. El nivel de significancia para las pruebas y modelos estadísticos se fija en 0,05.
18 meses
Número de células microgliales inflamadas en un modelo celular tridimensional de esclerosis múltiple.
Periodo de tiempo: 18 meses
Se generarán organoides a partir de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) aisladas de biopsias de piel de 6 pacientes con esclerosis múltiple (EM) y 6 controles sanos. La activación microglial se evaluará mediante variaciones morfológicas, clasificando las células en homeostáticas, ramificadas, hiperramificadas o ameboides. El aumento de la microglía inflamatoria se definirá como la proporción de células de morfología activadas en relación con el recuento celular total. Los marcadores inflamatorios HLA-DR e iNOS se evaluarán en términos de células positivas para CD68 e IBA1 e intensidad de fluorescencia. Se tomarán medidas de al menos 5 MS y 5 organoides de control para analizar correlaciones y diferencias entre grupos. El nivel de significancia para las pruebas y modelos estadísticos se fija en 0,05.
18 meses
Medición de la longitud de las neuritas en organoides de esclerosis lateral amiotrófica después del tratamiento con secretoma de células del estroma mesenquimatoso amniótico humano.
Periodo de tiempo: 24 meses
La longitud de las neuritas en organoides derivados de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) tratados con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas (hAMSC) se cuantificará mediante microscopía de fluorescencia como la longitud total de la fibra βIII-TUBULINA positiva dividida por el número de células βIII-TUBULINA positivas . Se evaluará la capacidad del secretoma de hAMSC para restaurar organoides de ALS (al menos 5) a valores cercanos a los organoides de donantes sanos (al menos 5). El nivel de significancia se fija en 0,05.
24 meses
Porcentaje de células apoptóticas en organoides de esclerosis lateral amiotrófica después del tratamiento con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas.
Periodo de tiempo: 24 meses
La apoptosis se medirá mediante la reducción de células positivas para yoduro de propidio, expresadas como porcentaje del total de células, en organoides derivados de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA) tratados con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas (hAMSC). Se evaluará la capacidad del secretoma de hAMSC para restaurar organoides de ALS (al menos 5) a valores cercanos a los organoides de donantes sanos (al menos 5). El nivel de significancia se fija en 0,05.
24 meses
Medición del área de mielina dañada en organoides de esclerosis múltiple después del tratamiento con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas.
Periodo de tiempo: 24 meses
La reducción de áreas desmielinizadas en organoides derivados de esclerosis múltiple (EM) tratados con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas (hAMSC) se medirá mediante el aumento de marcadores de oligodendrocitos maduros en relación con el área total de la sección. Se evaluará la capacidad del secretoma de hAMSC para restaurar organoides de EM (al menos 5) a valores cercanos a los organoides de donantes sanos (al menos 5). El nivel de significancia se fija en 0,05.
24 meses
Número de células microgliales inmunorreguladoras en organoides de esclerosis múltiple después del tratamiento con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas.
Periodo de tiempo: 24 meses
La adquisición de un fenotipo inmunorregulador se determinará en organoides derivados de esclerosis múltiple (EM) después del tratamiento con secretoma de células estromales mesenquimales amnióticas humanas (hAMSC) mediante el análisis de células que son iNOS negativas, arginasa positiva y HLA-DR bajo. El análisis de inmunofluorescencia contará la cantidad de células positivas para marcadores inflamatorios/inmunorreguladores del total de células microgliales IBA1+. También se evaluarán los cambios de intensidad de fluorescencia. Se evaluará la capacidad del secretoma de hAMSC para restaurar organoides de EM (al menos 5) a valores cercanos a los organoides de donantes sanos (al menos 5). El nivel de significancia se fija en 0,05.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de marcadores fenotípicos inmunes alterados en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple
Periodo de tiempo: 18 meses
El fenotipo inmunológico alterado de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA, n = 15) y esclerosis múltiple (EM, n = 15) se comparará con PBMC de control sanos de la misma edad y sexo (n =30). La citometría de flujo se utilizará para identificar alteraciones en los linfocitos T y B, y en los monocitos y sus subconjuntos, incluidos los subconjuntos vírgenes y de memoria, el estado de senescencia, la expresión de marcadores de activación y moléculas coestimuladoras. Se considerará el porcentaje de más de 40 marcadores y se registrará la expresión positiva de cada marcador. La variación inmunofenotípica entre PBMC de pacientes y PBMC de control sano se considerará estadísticamente significativa con un valor de p <0,05.
18 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Investigadores

  • Investigador principal: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2025

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

28 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 6823

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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