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Sécrétome de cellules mésenchymateuses amniotiques humaines pour la neurodégénérescence et la neuroinflammation (CONTRASTOME)

7 septembre 2026 mis à jour par: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Comparaison de l'inflammation chronique et de la neurodégénérescence en utilisant le sécrétome des cellules mésenchymateuses amniotiques humaines comme stratégie thérapeutique innovante

Les maladies neurodégénératives sont des affections débilitantes caractérisées par une inflammation chronique, entraînant un dysfonctionnement des composants cellulaires non neuronaux du système nerveux central et des cellules immunitaires du sang périphérique. Il est donc crucial de développer une stratégie thérapeutique innovante qui non seulement combatte efficacement la neurodégénérescence, mais vise également à réduire l’inflammation.

L'objectif général de l'étude est de fournir une démonstration préclinique in vitro du potentiel immunomodulateur et pro-régénératif du sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines (hAMSC) pour lutter contre la neurodégénérescence.

Ce potentiel sera évalué dans des modèles tridimensionnels in vitro de maladies neurodégénératives, telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie démyélinisante chronique (sclérose en plaques - SEP). À cette fin, l'étude comprend le prélèvement d'échantillons auprès de patients sans traitement pharmacologique et sans dispositif médical. Les patients diagnostiqués avec la SLA, les patients diagnostiqués avec la SEP et des volontaires sains seront recrutés pour prélever des échantillons de sang et des biopsies cutanées. Des plates-formes organoïdes spécifiques au patient et de contrôle, imitant l'hétérogénéité cellulaire et les interactions tridimensionnelles au sein du système nerveux central, y compris le compartiment inflammatoire, seront développées pour être utilisées comme un outil précieux pour étudier l'efficacité in vitro du sécrétome hAMSC.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Roma, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'intégration :

  • Pour les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) : âgés de 50 à 60 ans et d'âge d'apparition et de durée similaire de la maladie.
  • Pour les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) : avec un diagnostic de SEP récemment confirmé, âgés entre 20 et 50 ans et considérant un ratio hommes/femmes dans la SEP d'environ 2:1.
  • Pour les volontaires sains : conjoints de patients non affectés par une quelconque maladie neurologique et correspondant à leur âge et à leur sexe pour les deux affections.

Critères d'exclusion :

  • Patients qui ne consentent pas à participer à l'étude.
  • Patients atteints de SEP ayant reçu un traitement par immunomodulateurs ou corticostéroïdes et se trouvant dans une phase aiguë de la maladie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Patients diagnostiqués avec une sclérose latérale amyotrophique
Des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique seront recrutés pour obtenir une prise de sang veineux et une biopsie cutanée, afin d'optimiser un modèle cellulaire tridimensionnel de la sclérose en plaques dans lequel déterminer les effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires/immunomodulateurs du sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Autre: Prise de sang veineux et biopsie cutanée
Le tissu cutané sera utilisé pour isoler des fibroblastes, qui seront ensuite reprogrammés en cellules souches pluripotentes induites (CSPi). Ces iPSC seront différenciées pour développer des organoïdes spécifiques au patient et de contrôle. Les échantillons de sang seront utilisés pour isoler les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) afin d'étudier la contribution de l'inflammation dans les modèles in vitro développés.
Expérimental: Patients diagnostiqués avec la sclérose en plaques
Des patients atteints de sclérose en plaques seront recrutés pour obtenir une prise de sang veineux et une biopsie cutanée, afin d'optimiser un modèle cellulaire tridimensionnel de la sclérose en plaques dans lequel déterminer les effets neuroprotecteurs et anti-inflammatoires/immunomodulateurs du sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Autre: Prise de sang veineux et biopsie cutanée
Le tissu cutané sera utilisé pour isoler des fibroblastes, qui seront ensuite reprogrammés en cellules souches pluripotentes induites (CSPi). Ces iPSC seront différenciées pour développer des organoïdes spécifiques au patient et de contrôle. Les échantillons de sang seront utilisés pour isoler les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) afin d'étudier la contribution de l'inflammation dans les modèles in vitro développés.
Comparateur actif: Volontaires sains, conjoints non affectés des patients
Les conjoints des patients seront recrutés comme témoins sains, correspondant à leur âge et à leur ratio hommes/femmes pour les deux affections, pour obtenir une prise de sang veineux et une biopsie cutanée, afin de développer un modèle de contrôle par rapport auquel évaluer l'efficacité préclinique du médicament humain. sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques.
Autre: Prise de sang veineux et biopsie cutanée
Le tissu cutané sera utilisé pour isoler des fibroblastes, qui seront ensuite reprogrammés en cellules souches pluripotentes induites (CSPi). Ces iPSC seront différenciées pour développer des organoïdes spécifiques au patient et de contrôle. Les échantillons de sang seront utilisés pour isoler les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) afin d'étudier la contribution de l'inflammation dans les modèles in vitro développés.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de la longueur des neurites dans un modèle cellulaire tridimensionnel de sclérose latérale amyotrophique.
Délai: 18 mois
Des organoïdes issus de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) isolées à partir de biopsies cutanées de 6 patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de 6 contrôles sains seront générés. La dégénérescence des neurites sera mesurée en microscopie à fluorescence comme la longueur totale des fibres βIII-TUBULINE-positives divisée par le nombre de cellules βIII-TUBULINE-positives en micromètres. Des mesures seront prises sur au moins 5 organoïdes ALS et 5 contrôles pour analyser les corrélations et les différences entre les groupes. Le niveau de signification pour les tests et modèles statistiques est fixé à 0,05.
18 mois
Pourcentage de cellules apoptotiques dans un modèle cellulaire tridimensionnel de sclérose latérale amyotrophique.
Délai: 18 mois
Des organoïdes issus de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) isolées à partir de biopsies cutanées de 6 patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et de 6 contrôles sains seront générés. L'apoptose sera évaluée par le pourcentage de cellules positives à l'iodure de propidium, représentant la proportion de cellules mortes par rapport au nombre total de cellules. Des mesures seront prises sur au moins 5 organoïdes ALS et 5 contrôles pour analyser les corrélations et les différences entre les groupes. Le niveau de signification pour les tests et modèles statistiques est fixé à 0,05.
18 mois
Mesure de la surface de myéline endommagée dans un modèle cellulaire tridimensionnel de la sclérose en plaques.
Délai: 18 mois
Des organoïdes issus de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) isolées à partir de biopsies cutanées de 6 patients atteints de sclérose en plaques (SEP) et de 6 témoins sains seront générés. Les dommages à la gaine de myéline seront évalués par immunofluorescence en tant que réduction de la zone colorée par un marqueur de myéline par rapport à la surface totale de la section. Des mesures seront prises sur au moins 5 MS et 5 organoïdes témoins pour analyser les corrélations et les différences entre les groupes. Le niveau de signification pour les tests et modèles statistiques est fixé à 0,05.
18 mois
Nombre de cellules microgliales enflammées dans un modèle cellulaire tridimensionnel de sclérose en plaques.
Délai: 18 mois
Des organoïdes issus de cellules souches pluripotentes induites (CSPi) isolées à partir de biopsies cutanées de 6 patients atteints de sclérose en plaques (SEP) et de 6 témoins sains seront générés. L'activation microgliale sera évaluée par des variations morphologiques, classant les cellules comme homéostatiques, ramifiées, hyper-ramifiées ou amiboïdes. L'augmentation de la microglie inflammatoire sera définie comme la proportion de cellules de morphologie activées par rapport au nombre total de cellules. Les marqueurs inflammatoires HLA-DR et iNOS seront évalués en termes de cellules positives CD68 et IBA1 et d'intensité de fluorescence. Des mesures seront prises sur au moins 5 MS et 5 organoïdes témoins pour analyser les corrélations et les différences entre les groupes. Le niveau de signification pour les tests et modèles statistiques est fixé à 0,05.
18 mois
Mesure de la longueur des neurites dans les organoïdes de la sclérose latérale amyotrophique après traitement avec le sécrétome de cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Délai: 24 mois
La longueur des neurites dans les organoïdes dérivés de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) traités avec le sécrétome de cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines (hAMSC) sera quantifiée par microscopie à fluorescence comme la longueur totale des fibres βIII-TUBULINE positive divisée par le nombre de cellules βIII-TUBULINE-positives. . La capacité du sécrétome hAMSC à restaurer les organoïdes de la SLA (au moins 5) à des valeurs proches des organoïdes de donneurs sains (au moins 5) sera évaluée. Le niveau de signification est fixé à 0,05.
24 mois
Pourcentage de cellules apoptotiques dans les organoïdes de la sclérose latérale amyotrophique après traitement avec le sécrétome de cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Délai: 24 mois
L'apoptose sera mesurée par la réduction du nombre de cellules positives à l'iodure de propidium, exprimées en pourcentage du total des cellules, dans les organoïdes dérivés de la sclérose latérale amyotrophique (SLA) traités avec le sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines (hAMSC). La capacité du sécrétome hAMSC à restaurer les organoïdes de la SLA (au moins 5) à des valeurs proches des organoïdes de donneurs sains (au moins 5) sera évaluée. Le niveau de signification est fixé à 0,05.
24 mois
Mesure de la surface de la myéline endommagée dans les organoïdes de la sclérose en plaques après traitement avec le sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Délai: 24 mois
Réduction des zones démyélinisées dans les organoïdes dérivés de la sclérose en plaques (SEP) traités avec le sécrétome des cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines (hAMSC) sera mesurée par l'augmentation des marqueurs oligodendrocytes matures par rapport à la surface totale de la section. La capacité du sécrétome hAMSC à restaurer les organoïdes MS (au moins 5) à des valeurs proches des organoïdes de donneurs sains (au moins 5) sera évaluée. Le niveau de signification est fixé à 0,05.
24 mois
Nombre de cellules microgliales immunorégulatrices dans les organoïdes de la sclérose en plaques après traitement avec le sécrétome de cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines.
Délai: 24 mois
L'acquisition d'un phénotype immunorégulateur sera déterminée dans les organoïdes dérivés de la sclérose en plaques (SEP) après traitement avec le sécrétome de cellules stromales mésenchymateuses amniotiques humaines (hAMSC) en analysant les cellules iNOS négatives, Arginase positives et HLA-DR faible. L'analyse par immunofluorescence comptera le nombre de cellules positives pour les marqueurs inflammatoires/immunorégulateurs sur le total des cellules microgliales IBA1+. Les changements d'intensité de fluorescence seront également évalués. La capacité du sécrétome hAMSC à restaurer les organoïdes MS (au moins 5) à des valeurs proches des organoïdes de donneurs sains (au moins 5) sera évaluée. Le niveau de signification est fixé à 0,05.
24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de marqueurs phénotypiques immunitaires altérés chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique et de sclérose en plaques
Délai: 18 mois
Le phénotype immunitaire altéré des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) provenant de patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA, n = 15) et de sclérose en plaques (SEP, n = 15) sera comparé à des témoins sains de même âge et sexe que les PBMC (n =30). La cytométrie en flux sera utilisée pour identifier les altérations des lymphocytes T et B, des monocytes et de leurs sous-ensembles, y compris les sous-ensembles naïfs et mémoires, l'état de sénescence, l'expression de marqueurs d'activation et de molécules co-stimulatrices. Le pourcentage de plus de 40 marqueurs sera pris en compte et l'expression positive pour chaque marqueur sera enregistrée. La variation immunophénotypique entre les PBMC du patient et les PBMC témoins sains sera considérée comme statistiquement significative avec une valeur p <0,05.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2025

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2024

Première publication (Réel)

13 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 6823

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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