Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Secretoma di cellule mesenchimali amniotiche umane per la neurodegenerazione e la neuroinfiammazione (CONTRASTOME)

7 settembre 2026 aggiornato da: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Contrastare l'infiammazione cronica e la neurodegenerazione utilizzando il secretoma delle cellule mesenchimali amniotiche umane come strategia terapeutica innovativa

Le malattie neurodegenerative sono condizioni debilitanti caratterizzate da infiammazione cronica, che porta alla disfunzione sia dei componenti cellulari non neuronali del sistema nervoso centrale che delle cellule immunitarie del sangue periferico. Pertanto, è fondamentale sviluppare una strategia terapeutica innovativa che non solo contrasti efficacemente la neurodegenerazione ma miri anche a ridurre l’infiammazione.

Lo scopo generale dello studio è fornire una dimostrazione preclinica in vitro del potenziale immunomodulatore e pro-rigenerativo del secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche umane (hAMSC) nel contrastare la neurodegenerazione.

Questo potenziale sarà valutato in modelli tridimensionali in vitro di malattie neurodegenerative, come la sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e la malattia demielinizzante cronica (sclerosi multipla - MS). A tal fine lo studio prevede la raccolta di campioni da pazienti senza trattamento farmacologico e senza dispositivi medici. Verranno reclutati pazienti con diagnosi di SLA, pazienti con diagnosi di SM e volontari sani per raccogliere campioni di sangue e biopsie cutanee. Saranno sviluppate piattaforme organoidi paziente-specifiche e di controllo, che imitano l'eterogeneità cellulare e le interazioni tridimensionali all'interno del sistema nervoso centrale compreso il compartimento infiammatorio, da utilizzare come prezioso strumento per studiare l'efficacia in vitro del secretoma hAMSC.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Per i pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA): età compresa tra 50 e 60 anni e età di insorgenza e durata della malattia simili.
  • Per i pazienti con sclerosi multipla (SM): con diagnosi recentemente confermata di SM, di età compresa tra 20 e 50 anni e considerando il rapporto maschi-femmine nella SM di circa 2:1.
  • Per i volontari sani: coniugi di pazienti non affetti da alcuna malattia neurologica e corrispondenti per età e sesso per entrambe le condizioni.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che non acconsentono a partecipare allo studio.
  • Pazienti con SM che hanno ricevuto un trattamento con immunomodulatori o corticosteroidi e si trovano in una fase acuta della malattia.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con diagnosi di sclerosi laterale amiotrofica
I pazienti con sclerosi laterale amiotrofica verranno reclutati per ottenere un prelievo di sangue venoso e una biopsia cutanea, per ottimizzare un modello cellulare tridimensionale di sclerosi multipla in cui determinare gli effetti neuroprotettivi e antinfiammatori/immunomodulatori del secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Altro: Prelievo di sangue venoso e biopsia cutanea
Il tessuto cutaneo verrà utilizzato per isolare i fibroblasti, che verranno poi riprogrammati in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). Queste iPSC saranno differenziate per sviluppare organoidi paziente-specifici e di controllo. I campioni di sangue verranno utilizzati per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per studiare il contributo dell'infiammazione nei modelli in vitro sviluppati.
Sperimentale: Pazienti con diagnosi di sclerosi multipla
I pazienti con sclerosi multipla verranno reclutati per ottenere un prelievo di sangue venoso e una biopsia cutanea, per ottimizzare un modello cellulare tridimensionale di sclerosi multipla in cui determinare gli effetti neuroprotettivi e antinfiammatori/immunomodulatori del secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Altro: Prelievo di sangue venoso e biopsia cutanea
Il tessuto cutaneo verrà utilizzato per isolare i fibroblasti, che verranno poi riprogrammati in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). Queste iPSC saranno differenziate per sviluppare organoidi paziente-specifici e di controllo. I campioni di sangue verranno utilizzati per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per studiare il contributo dell'infiammazione nei modelli in vitro sviluppati.
Comparatore attivo: Volontari sani, coniugi non affetti dei pazienti
I coniugi dei pazienti saranno arruolati come controlli sani, corrispondenti per età e rapporto maschi-femmine per entrambe le condizioni, per ottenere un prelievo di sangue venoso e una biopsia cutanea, al fine di sviluppare un modello di controllo rispetto al quale valutare l'efficacia preclinica del vaccino umano. secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche.
Altro: Prelievo di sangue venoso e biopsia cutanea
Il tessuto cutaneo verrà utilizzato per isolare i fibroblasti, che verranno poi riprogrammati in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC). Queste iPSC saranno differenziate per sviluppare organoidi paziente-specifici e di controllo. I campioni di sangue verranno utilizzati per isolare le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) per studiare il contributo dell'infiammazione nei modelli in vitro sviluppati.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della lunghezza dei neuriti in un modello cellulare tridimensionale di sclerosi laterale amiotrofica.
Lasso di tempo: 18 mesi
Verranno generati organoidi da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) isolate da biopsie cutanee di 6 pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e 6 controlli sani. La degenerazione dei neuriti sarà misurata al microscopio a fluorescenza come lunghezza totale della fibra positiva per βIII-TUBOLINA divisa per il numero di cellule positive per βIII-TUBULINA in micrometri. Verranno effettuate misurazioni su almeno 5 organoidi ALS e 5 organoidi di controllo per analizzare correlazioni e differenze tra i gruppi. Il livello di significatività per test e modelli statistici è fissato a 0,05.
18 mesi
Percentuale di cellule apoptotiche in un modello cellulare tridimensionale di sclerosi laterale amiotrofica.
Lasso di tempo: 18 mesi
Verranno generati organoidi da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) isolate da biopsie cutanee di 6 pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA) e 6 controlli sani. L'apoptosi sarà valutata dalla percentuale di cellule positive allo ioduro di propidio, che rappresenta la proporzione di cellule morte rispetto al numero totale di cellule. Verranno effettuate misurazioni su almeno 5 organoidi ALS e 5 organoidi di controllo per analizzare correlazioni e differenze tra i gruppi. Il livello di significatività per test e modelli statistici è fissato a 0,05.
18 mesi
Misurazione dell'area della mielina danneggiata in un modello cellulare tridimensionale di sclerosi multipla.
Lasso di tempo: 18 mesi
Verranno generati organoidi da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) isolate da biopsie cutanee di 6 pazienti con sclerosi multipla (SM) e 6 controlli sani. Il danno alla guaina mielinica sarà valutato tramite immunofluorescenza come riduzione dell'area colorata con il marcatore mielinico rispetto all'area totale della sezione. Verranno effettuate misurazioni su almeno 5 MS e 5 organoidi di controllo per analizzare correlazioni e differenze tra i gruppi. Il livello di significatività per test e modelli statistici è fissato a 0,05.
18 mesi
Numero di cellule microgliali infiammate in un modello cellulare tridimensionale di sclerosi multipla.
Lasso di tempo: 18 mesi
Verranno generati organoidi da cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) isolate da biopsie cutanee di 6 pazienti con sclerosi multipla (SM) e 6 controlli sani. L'attivazione microgliale sarà valutata mediante variazioni morfologiche, classificando le cellule come omeostatiche, ramificate, iperramificate o ameboidi. L'aumento della microglia infiammatoria sarà definito come la proporzione di cellule con morfologia attivata rispetto alla conta cellulare totale. I marcatori infiammatori HLA-DR e iNOS saranno valutati in termini di cellule positive CD68 e IBA1 e intensità di fluorescenza. Verranno effettuate misurazioni su almeno 5 MS e 5 organoidi di controllo per analizzare correlazioni e differenze tra i gruppi. Il livello di significatività per test e modelli statistici è fissato a 0,05.
18 mesi
Misurazione della lunghezza dei neuriti negli organoidi della sclerosi laterale amiotrofica dopo trattamento con secretoma di cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Lasso di tempo: 24 mesi
La lunghezza dei neuriti negli organoidi derivati ​​dalla sclerosi laterale amiotrofica (SLA) trattati con il secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche umane (hAMSC) sarà quantificato utilizzando la microscopia a fluorescenza come la lunghezza totale della fibra positiva per βIII-TUBULINA divisa per il numero di cellule positive per βIII-TUBULINA . Verrà valutata la capacità del secretoma hAMSC di riportare gli organoidi della SLA (almeno 5) a valori vicini a quelli dei donatori sani (almeno 5). Il livello di significatività è fissato a 0,05.
24 mesi
Percentuale di cellule apoptotiche negli organoidi della sclerosi laterale amiotrofica dopo trattamento con secretoma di cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Lasso di tempo: 24 mesi
L'apoptosi sarà misurata mediante la riduzione delle cellule positive allo ioduro di propidio, espressa come percentuale delle cellule totali, negli organoidi derivati ​​dalla sclerosi laterale amiotrofica (SLA) trattati con secretoma di cellule stromali mesenchimali amniotiche umane (hAMSC). Verrà valutata la capacità del secretoma hAMSC di riportare gli organoidi della SLA (almeno 5) a valori vicini a quelli dei donatori sani (almeno 5). Il livello di significatività è fissato a 0,05.
24 mesi
Misurazione dell'area della mielina danneggiata negli organoidi della sclerosi multipla dopo il trattamento con secretoma di cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Lasso di tempo: 24 mesi
La riduzione delle aree demielinizzate negli organoidi derivati ​​dalla sclerosi multipla (SM) trattati con il secretoma delle cellule stromali mesenchimali amniotiche umane (hAMSC) sarà misurata dall'aumento dei marcatori degli oligodendrociti maturi rispetto all'area totale della sezione. Verrà valutata la capacità del secretoma hAMSC di riportare gli organoidi della MS (almeno 5) a valori vicini a quelli dei donatori sani (almeno 5). Il livello di significatività è fissato a 0,05.
24 mesi
Numero di cellule microgliali immunoregolatorie negli organoidi della sclerosi multipla dopo il trattamento con secretoma di cellule stromali mesenchimali amniotiche umane.
Lasso di tempo: 24 mesi
L'acquisizione di un fenotipo immunoregolatore sarà determinata negli organoidi derivati ​​dalla sclerosi multipla (SM) dopo il trattamento con secretoma di cellule mesenchimali stromali amniotiche umane (hAMSC) analizzando le cellule che sono iNOS-negative, Arginasi-positive e HLA-DR basso. L'analisi di immunofluorescenza conterà il numero di cellule positive per i marcatori infiammatori/immunoregolatori sul totale delle cellule microgliali IBA1+. Verranno valutate anche le variazioni dell'intensità della fluorescenza. Verrà valutata la capacità del secretoma hAMSC di riportare gli organoidi della MS (almeno 5) a valori vicini a quelli dei donatori sani (almeno 5). Il livello di significatività è fissato a 0,05.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di marcatori fenotipici immunitari alterati nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica e sclerosi multipla
Lasso di tempo: 18 mesi
Il fenotipo immunitario alterato delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) di pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA, n=15) e sclerosi multipla (SM, n=15) sarà confrontato con controlli sani PBMC corrispondenti per età e sesso (n =30). La citometria a flusso verrà utilizzata per identificare alterazioni nei linfociti T e B, nei monociti e nei loro sottogruppi, inclusi i sottogruppi naïve e di memoria, lo stato di senescenza, l'espressione di marcatori di attivazione e le molecole costimolatorie. Verrà presa in considerazione la percentuale di più di 40 marcatori e verrà registrata l'espressione positiva per ciascun marcatore. La variazione immunofenotipica tra PBMC del paziente e PBMC del controllo sano sarà considerata statisticamente significativa con un valore p < 0,05.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Investigatori

  • Investigatore principale: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2025

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2026

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 6823

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi