Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Humant amniotisk mesenkymalt cellesekretom for nevrodegenerasjon og nevroinflammasjon (CONTRASTOME)

7. september 2026 oppdatert av: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Kontrastering av kronisk betennelse og nevrodegenerasjon ved å bruke det humane amniotiske mesenkymalcellesekretomet som en innovativ terapeutisk strategi

Nevrodegenerative sykdommer er svekkende tilstander preget av kronisk betennelse, som fører til dysfunksjon av både de ikke-nevronale cellulære komponentene i sentralnervesystemet og perifere blodimmunceller. Derfor er det avgjørende å utvikle en innovativ terapeutisk strategi som ikke bare effektivt kontrasterer nevrodegenerasjon, men som også tar sikte på å redusere betennelse.

Det overordnede målet med studien er å gi en preklinisk in vitro-demonstrasjon av det immunmodulerende og pro-regenerative potensialet til det humane amniotiske mesenkymale stromacelle-sekretomet (hAMSC) for å motvirke nevrodegenerasjon.

Dette potensialet vil bli evaluert i tredimensjonale in vitro-modeller av nevrodegenerative sykdommer, som amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og kronisk demyeliniserende sykdom (multippel sklerose - MS). For dette formål inkluderer studien prøvetaking fra pasienter uten farmakologisk behandling og uten medisinsk utstyr. Pasienter diagnostisert med ALS, pasienter diagnostisert med MS og friske frivillige vil bli rekruttert til å samle blodprøver og hudbiopsier. Pasientspesifikke og kontrollorganoide plattformer, som etterligner cellulær heterogenitet og tredimensjonale interaksjoner i sentralnervesystemet inkludert det inflammatoriske avdelingen, vil bli utviklet for å bli brukt som et verdifullt verktøy for å undersøke in vitro-effektiviteten til hAMSC-sekretomet.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • For pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS): i alderen mellom 50 og 60 år og tilsvarende alder for debut og varighet av sykdommen.
  • For pasienter med multippel sklerose (MS): med nylig bekreftet diagnose av MS, i alderen mellom 20 og 50 år og tatt i betraktning forholdet mellom menn og kvinner i MS på omtrent 2:1.
  • For friske frivillige: ektefeller til pasienter som er upåvirket av noen nevrologisk sykdom og matcher deres alder og kjønnsforhold for begge tilstander.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som ikke samtykker til å delta i studien.
  • MS-pasienter som har fått behandling med immunmodulatorer eller kortikosteroider og er i en akutt fase av sykdommen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pasienter diagnostisert med amyotrofisk lateral sklerose
Pasienter med amyotrofisk lateral sklerose vil bli rekruttert for å få blodprøvetaking og hudbiopsi, for å optimalisere en tredimensjonal cellulær modell av multippel sklerose som bestemmer de nevrobeskyttende og anti-inflammatoriske/immunomodulerende effektene av det humane amniotiske mesenkymale stromacellesekretomet.
Annen: Venøs blodprøve og hudbiopsi
Hudvevet vil bli brukt til å isolere fibroblaster, som deretter vil bli omprogrammert til induserte pluripotente stamceller (iPSCs). Disse iPSC-ene vil bli differensiert for å utvikle pasientspesifikke og kontrollere organoider. Blodprøvene vil bli brukt til å isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for å studere bidraget til betennelse i in vitro-modellene som er utviklet.
Eksperimentell: Pasienter diagnostisert med multippel sklerose
Multippel sklerosepasienter vil bli rekruttert for å få blodprøvetaking og hudbiopsi, for å optimere en tredimensjonal cellulær modell av multippel sklerose som bestemmer de nevrobeskyttende og antiinflammatoriske/immunmodulerende effektene av det humane amniotiske mesenkymale stromalcellesekretomet.
Annen: Venøs blodprøve og hudbiopsi
Hudvevet vil bli brukt til å isolere fibroblaster, som deretter vil bli omprogrammert til induserte pluripotente stamceller (iPSCs). Disse iPSC-ene vil bli differensiert for å utvikle pasientspesifikke og kontrollere organoider. Blodprøvene vil bli brukt til å isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for å studere bidraget til betennelse i in vitro-modellene som er utviklet.
Aktiv komparator: Friske frivillige, pasientenes upåvirkede ektefeller
Ektefeller til pasienter vil bli registrert som friske kontroller, som matcher deres alder og mann-til-kvinne-forhold for begge tilstander, for å oppnå venøs blodprøve og hudbiopsi, for å utvikle en kontrollmodell for å evaluere den prekliniske effekten av mennesket. amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Annen: Venøs blodprøve og hudbiopsi
Hudvevet vil bli brukt til å isolere fibroblaster, som deretter vil bli omprogrammert til induserte pluripotente stamceller (iPSCs). Disse iPSC-ene vil bli differensiert for å utvikle pasientspesifikke og kontrollere organoider. Blodprøvene vil bli brukt til å isolere perifere mononukleære blodceller (PBMC) for å studere bidraget til betennelse i in vitro-modellene som er utviklet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Neurittlengdemåling i en tredimensjonal cellulær modell av amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra induserte pluripotente stamceller (iPSCs) isolert fra hudbiopsier av 6 pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og 6 friske kontroller vil bli generert. Neurittdegenerasjon vil bli målt i fluorescensmikroskopi som total βIII-TUBULIN-positiv fiberlengde delt på antall βIII-TUBULIN-positive celler i mikrometer. Målinger vil bli tatt fra minst 5 ALS og 5 kontrollorganoider for å analysere korrelasjoner og forskjeller mellom grupper. Signifikansnivået for statistiske tester og modeller er satt til 0,05.
18 måneder
Prosentandel av apoptotiske celler i en tredimensjonal cellulær modell av amyotrofisk lateral sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra induserte pluripotente stamceller (iPSCs) isolert fra hudbiopsier av 6 pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og 6 friske kontroller vil bli generert. Apoptose vil bli vurdert av prosentandelen propidiumjodid-positive celler, som representerer andelen døde celler i forhold til det totale antallet celler. Målinger vil bli tatt fra minst 5 ALS og 5 kontrollorganoider for å analysere korrelasjoner og forskjeller mellom grupper. Signifikansnivået for statistiske tester og modeller er satt til 0,05.
18 måneder
Arealmåling av skadet myelin i en tredimensjonal cellulær modell av multippel sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra induserte pluripotente stamceller (iPSCs) isolert fra hudbiopsier av 6 multippel sklerose (MS) pasienter og 6 friske kontroller vil bli generert. Myelinskjedeskade vil bli vurdert via immunfluorescens som reduksjon i myelinmarkørfarget område versus totalt snittareal. Målinger vil bli tatt fra minst 5 MS og 5 kontrollorganoider for å analysere korrelasjoner og forskjeller mellom grupper. Signifikansnivået for statistiske tester og modeller er satt til 0,05.
18 måneder
Antall betente mikrogliaceller i en tredimensjonal cellulær modell av multippel sklerose.
Tidsramme: 18 måneder
Organoider fra induserte pluripotente stamceller (iPSCs) isolert fra hudbiopsier av 6 multippel sklerose (MS) pasienter og 6 friske kontroller vil bli generert. Mikroglial aktivering vil bli vurdert ved morfologiske variasjoner, klassifisering av celler som homeostatiske, forgrenede, hyperforgrenede eller amøbiske. Inflammatorisk mikrogliaøkning vil bli definert som andelen aktiverte morfologiceller i forhold til totalt celletall. Inflammatoriske markører HLA-DR og iNOS vil bli evaluert i form av CD68 og IBA1 positive celler og fluorescensintensitet. Målinger vil bli tatt fra minst 5 MS og 5 kontrollorganoider for å analysere korrelasjoner og forskjeller mellom grupper. Signifikansnivået for statistiske tester og modeller er satt til 0,05.
18 måneder
Neurittlengdemåling i amyotrofiske laterale skleroseorganoider etter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Neurittlengde i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)-avledede organoider behandlet med humant amniotisk mesenkymal stromalcelle (hAMSC) sekretom vil kvantifiseres ved bruk av fluorescensmikroskopi som den totale βIII-TUBULIN-positive fiberlengden delt på antall βIII-positive TUBULIN . Evnen til hAMSC-sekretomet til å gjenopprette ALS-organoider (minst 5) til verdier nær organoider fra friske donorer (minst 5) vil bli evaluert. Signifikansnivået er satt til 0,05.
24 måneder
Prosentandel av apoptotiske celler i amyotrofiske laterale skleroseorganoider etter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Apoptose vil bli målt ved reduksjonen i propidiumjodid-positive celler, uttrykt som en prosentandel av de totale cellene, i amyotrofisk lateral sklerose (ALS)-avledet organoider behandlet med humant amniotisk mesenkymalt stromalcelle (hAMSC) sekretom. Evnen til hAMSC-sekretomet til å gjenopprette ALS-organoider (minst 5) til verdier nær organoider fra friske donorer (minst 5) vil bli evaluert. Signifikansnivået er satt til 0,05.
24 måneder
Områdemåling av skadet myelin i multippel sklerose-organoider etter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Reduksjon av demyeliniserte områder i multippel sklerose (MS)-avledede organoider behandlet med humant amniotisk mesenkymal stromalcelle (hAMSC) sekretom vil bli målt ved økningen i modne oligodendrocyttmarkører i forhold til totalt snittareal. Evnen til hAMSC-sekretomet til å gjenopprette MS-organoider (minst 5) til verdier nær organoider fra friske donorer (minst 5) vil bli evaluert. Signifikansnivået er satt til 0,05.
24 måneder
Antall immunregulerende mikrogliaceller i multippel sklerose-organoider etter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcellesekretom.
Tidsramme: 24 måneder
Ervervelsen av en immunregulerende fenotype vil bli bestemt i multippel sklerose (MS)-avledede organoider etter behandling med humant amniotisk mesenkymalt stromalcelle (hAMSC)-sekretom ved å analysere celler som er iNOS-negative, arginase-positive og HLA-DR-lave. Immunfluorescensanalyse vil telle antall celler som er positive for inflammatoriske/immunoregulatoriske markører ut av totale mikrogliale IBA1+-celler. Endringer i fluorescensintensitet vil også bli evaluert. Evnen til hAMSC-sekretomet til å gjenopprette MS-organoider (minst 5) til verdier nær organoider fra friske donorer (minst 5) vil bli evaluert. Signifikansnivået er satt til 0,05.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av endrede immunfenotypiske markører hos pasienter med amyotrofisk lateral sklerose og multippel sklerose
Tidsramme: 18 måneder
Den endrede immunfenotypen av mononukleære celler i perifert blod (PBMC) fra pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS, n=15) og multippel sklerose (MS, n=15) vil bli sammenlignet med alders- og kjønnstilpassede friske kontroller PBMC (n) =30). Flowcytometri vil bli brukt til å identifisere endring i T- og B-lymfocytter, og monocytter og deres undergrupper, inkludert naive og minne-undergrupper, senescensstatus, ekspresjon av aktiveringsmarkører og costimulerende molekyler. Prosentandelen på mer enn 40 markører vil bli vurdert og positivt uttrykk for hver markør vil bli registrert. Immunfenotypisk variasjon mellom pasient-PBMC og frisk kontroll-PBMC vil bli vurdert som statistisk signifikant med en p-verdi < 0,05.
18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2025

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6823

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere