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Menschliches Amnion-Mesenchymzell-Sekretom für Neurodegeneration und Neuroinflammation (CONTRASTOME)

7. September 2026 aktualisiert von: Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Gegenüberstellung von chronischer Entzündung und Neurodegeneration unter Verwendung des Sekretoms menschlicher Amnion-Mesenchymzellen als innovative Therapiestrategie

Neurodegenerative Erkrankungen sind schwächende Erkrankungen, die durch chronische Entzündungen gekennzeichnet sind und zu Funktionsstörungen sowohl der nicht-neuronalen zellulären Komponenten des Zentralnervensystems als auch der Immunzellen des peripheren Blutes führen. Daher ist es von entscheidender Bedeutung, eine innovative Therapiestrategie zu entwickeln, die nicht nur der Neurodegeneration wirksam entgegenwirkt, sondern auch darauf abzielt, Entzündungen zu reduzieren.

Das übergeordnete Ziel der Studie besteht darin, eine präklinische In-vitro-Demonstration des immunmodulatorischen und pro-regenerativen Potenzials des Sekretoms menschlicher amniotischer mesenchymaler Stromazellen (hAMSC) bei der Bekämpfung der Neurodegeneration zu liefern.

Dieses Potenzial wird in dreidimensionalen In-vitro-Modellen neurodegenerativer Erkrankungen wie Amyotropher Lateralsklerose (ALS) und chronischer demyelinisierender Erkrankung (Multiple Sklerose – MS) evaluiert. Zu diesem Zweck umfasst die Studie die Sammlung von Proben von Patienten ohne pharmakologische Behandlung und ohne medizinische Geräte. Patienten mit diagnostizierter ALS, Patienten mit diagnostizierter MS und gesunde Freiwillige werden rekrutiert, um Blutproben und Hautbiopsien zu entnehmen. Es werden patientenspezifische und Kontroll-Organoidplattformen entwickelt, die zelluläre Heterogenität und dreidimensionale Interaktionen innerhalb des Zentralnervensystems einschließlich des Entzündungskompartiments nachahmen und als wertvolles Instrument zur Untersuchung der In-vitro-Wirksamkeit des hAMSC-Sekretoms dienen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Roma, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS
      • Rome, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Für Patienten mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS): im Alter zwischen 50 und 60 Jahren und ähnlichem Erkrankungsalter und ähnlicher Dauer der Erkrankung.
  • Für Patienten mit Multipler Sklerose (MS): mit kürzlich bestätigter MS-Diagnose, im Alter zwischen 20 und 50 Jahren und unter Berücksichtigung des Verhältnisses von Männern zu Frauen bei MS von etwa 2:1.
  • Für gesunde Freiwillige: Ehepartner von Patienten, die nicht an einer neurologischen Erkrankung leiden und deren Alters- und Geschlechterverhältnis bei beiden Erkrankungen übereinstimmt.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die der Teilnahme an der Studie nicht zustimmen.
  • MS-Patienten, die eine Behandlung mit Immunmodulatoren oder Kortikosteroiden erhalten haben und sich in einer akuten Phase der Erkrankung befinden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten, bei denen Amyotrophe Lateralsklerose diagnostiziert wurde
Patienten mit amyotropher Lateralsklerose werden rekrutiert, um eine venöse Blutentnahme und eine Hautbiopsie durchzuführen, um ein dreidimensionales Zellmodell der Multiplen Sklerose zu optimieren, in dem die neuroprotektiven und entzündungshemmenden/immunmodulatorischen Wirkungen des Sekretoms menschlicher amniotischer mesenchymaler Stromazellen bestimmt werden.
Sonstiges: Venöse Blutentnahme und Hautbiopsie
Aus dem Hautgewebe werden Fibroblasten isoliert, die dann in induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) umprogrammiert werden. Diese iPSCs werden differenziert, um patientenspezifische und Kontrollorganoide zu entwickeln. Die Blutproben werden zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) verwendet, um den Beitrag der Entzündung in den entwickelten In-vitro-Modellen zu untersuchen.
Experimental: Patienten, bei denen Multiple Sklerose diagnostiziert wurde
Multiple-Sklerose-Patienten werden rekrutiert, um eine venöse Blutentnahme und eine Hautbiopsie durchzuführen, um ein dreidimensionales Zellmodell der Multiplen Sklerose zu optimieren, in dem die neuroprotektiven und entzündungshemmenden/immunmodulatorischen Wirkungen des Sekretoms menschlicher amniotischer mesenchymaler Stromazellen bestimmt werden.
Sonstiges: Venöse Blutentnahme und Hautbiopsie
Aus dem Hautgewebe werden Fibroblasten isoliert, die dann in induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) umprogrammiert werden. Diese iPSCs werden differenziert, um patientenspezifische und Kontrollorganoide zu entwickeln. Die Blutproben werden zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) verwendet, um den Beitrag der Entzündung in den entwickelten In-vitro-Modellen zu untersuchen.
Aktiver Komparator: Gesunde Freiwillige, nicht betroffene Ehepartner der Patienten
Ehepartner von Patienten werden als gesunde Kontrollpersonen aufgenommen, deren Alter und Verhältnis von Männern zu Frauen für beide Erkrankungen übereinstimmen, um eine venöse Blutentnahme und eine Hautbiopsie durchzuführen und ein Kontrollmodell zu entwickeln, anhand dessen die präklinische Wirksamkeit des Menschen bewertet werden kann Sekretom der mesenchymalen Stromazellen des Fruchtwassers.
Sonstiges: Venöse Blutentnahme und Hautbiopsie
Aus dem Hautgewebe werden Fibroblasten isoliert, die dann in induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) umprogrammiert werden. Diese iPSCs werden differenziert, um patientenspezifische und Kontrollorganoide zu entwickeln. Die Blutproben werden zur Isolierung peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) verwendet, um den Beitrag der Entzündung in den entwickelten In-vitro-Modellen zu untersuchen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Neuritenlänge in einem dreidimensionalen Zellmodell der amyotrophen Lateralsklerose.
Zeitfenster: 18 Monate
Es werden Organoide aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) erzeugt, die aus Hautbiopsien von 6 Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) und 6 gesunden Kontrollpersonen isoliert wurden. Die Neuritendegeneration wird in der Fluoreszenzmikroskopie als Gesamtlänge der βIII-TUBULIN-positiven Fasern geteilt durch die Anzahl der βIII-TUBULIN-positiven Zellen in Mikrometern gemessen. Es werden Messungen an mindestens 5 ALS- und 5 Kontrollorganoiden durchgeführt, um Korrelationen und Unterschiede zwischen Gruppen zu analysieren. Das Signifikanzniveau für statistische Tests und Modelle ist auf 0,05 festgelegt.
18 Monate
Prozentsatz apoptotischer Zellen in einem dreidimensionalen Zellmodell der amyotrophen Lateralsklerose.
Zeitfenster: 18 Monate
Es werden Organoide aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) erzeugt, die aus Hautbiopsien von 6 Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS) und 6 gesunden Kontrollpersonen isoliert wurden. Die Apoptose wird anhand des Prozentsatzes der Propidiumiodid-positiven Zellen beurteilt, der den Anteil toter Zellen im Verhältnis zur Gesamtzahl der Zellen darstellt. Es werden Messungen an mindestens 5 ALS- und 5 Kontrollorganoiden durchgeführt, um Korrelationen und Unterschiede zwischen Gruppen zu analysieren. Das Signifikanzniveau für statistische Tests und Modelle ist auf 0,05 festgelegt.
18 Monate
Flächenmessung von geschädigtem Myelin in einem dreidimensionalen Zellmodell der Multiplen Sklerose.
Zeitfenster: 18 Monate
Es werden Organoide aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) erzeugt, die aus Hautbiopsien von 6 Multiple-Sklerose-Patienten (MS) und 6 gesunden Kontrollpersonen isoliert wurden. Die Schädigung der Myelinscheide wird mittels Immunfluoreszenz als Verringerung der mit Myelinmarkern gefärbten Fläche im Vergleich zur Gesamtschnittfläche beurteilt. Es werden Messungen an mindestens 5 MS- und 5 Kontrollorganoiden durchgeführt, um Korrelationen und Unterschiede zwischen Gruppen zu analysieren. Das Signifikanzniveau für statistische Tests und Modelle ist auf 0,05 festgelegt.
18 Monate
Anzahl entzündeter Mikrogliazellen in einem dreidimensionalen Zellmodell der Multiplen Sklerose.
Zeitfenster: 18 Monate
Es werden Organoide aus induzierten pluripotenten Stammzellen (iPSCs) erzeugt, die aus Hautbiopsien von 6 Multiple-Sklerose-Patienten (MS) und 6 gesunden Kontrollpersonen isoliert wurden. Die Mikroglia-Aktivierung wird anhand morphologischer Variationen beurteilt, wobei die Zellen als homöostatisch, verzweigt, hyperverzweigt oder amöboid klassifiziert werden. Der Anstieg der entzündlichen Mikroglia wird als Anteil der aktivierten Morphologiezellen im Verhältnis zur Gesamtzellzahl definiert. Die Entzündungsmarker HLA-DR und iNOS werden hinsichtlich CD68- und IBA1-positiver Zellen und Fluoreszenzintensität bewertet. Es werden Messungen an mindestens 5 MS- und 5 Kontrollorganoiden durchgeführt, um Korrelationen und Unterschiede zwischen Gruppen zu analysieren. Das Signifikanzniveau für statistische Tests und Modelle ist auf 0,05 festgelegt.
18 Monate
Messung der Neuritenlänge in Organoiden der amyotrophen Lateralsklerose nach Behandlung mit dem Sekretom menschlicher amnionischer mesenchymaler Stromazellen.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Neuritenlänge in von amyotropher Lateralsklerose (ALS) abgeleiteten Organoiden, die mit dem Sekretom menschlicher amnionischer mesenchymaler Stromazellen (hAMSC) behandelt wurden, wird mithilfe der Fluoreszenzmikroskopie als Gesamtlänge der βIII-TUBULIN-positiven Fasern dividiert durch die Anzahl der βIII-TUBULIN-positiven Zellen quantifiziert . Die Fähigkeit des hAMSC-Sekretoms, ALS-Organoide (mindestens 5) wieder auf Werte zu bringen, die denen von Organoiden gesunder Spender (mindestens 5) nahekommen, wird bewertet. Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 festgelegt.
24 Monate
Prozentsatz apoptotischer Zellen in Organoiden der amyotrophen Lateralsklerose nach Behandlung mit dem Sekretom menschlicher amnionischer mesenchymaler Stromazellen.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Apoptose wird anhand der Reduktion von Propidiumiodid-positiven Zellen, ausgedrückt als Prozentsatz der Gesamtzellen, in von Amyotropher Lateralsklerose (ALS) abgeleiteten Organoiden gemessen, die mit dem Sekretom menschlicher amnionischer mesenchymaler Stromazellen (hAMSC) behandelt werden. Die Fähigkeit des hAMSC-Sekretoms, ALS-Organoide (mindestens 5) wieder auf Werte zu bringen, die denen von Organoiden gesunder Spender (mindestens 5) nahekommen, wird bewertet. Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 festgelegt.
24 Monate
Flächenmessung von geschädigtem Myelin in Multiple-Sklerose-Organoiden nach Behandlung mit menschlichem Amnion-Mesenchymal-Stromazell-Sekretom.
Zeitfenster: 24 Monate
Die Reduzierung demyelinisierter Bereiche in von Multipler Sklerose (MS) abgeleiteten Organoiden, die mit dem Sekretom menschlicher amnionischer mesenchymaler Stromazellen (hAMSC) behandelt wurden, wird anhand der Zunahme reifer Oligodendrozyten-Marker im Verhältnis zur Gesamtschnittfläche gemessen. Die Fähigkeit des hAMSC-Sekretoms, MS-Organoide (mindestens 5) wieder auf Werte zu bringen, die denen von Organoiden gesunder Spender (mindestens 5) nahekommen, wird bewertet. Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 festgelegt.
24 Monate
Anzahl immunregulatorischer Mikrogliazellen in Multiple-Sklerose-Organoiden nach Behandlung mit menschlichem Amnion-Mesenchymal-Stromazell-Sekretom.
Zeitfenster: 24 Monate
Der Erwerb eines immunregulatorischen Phänotyps wird in von Multipler Sklerose (MS) abgeleiteten Organoiden nach Behandlung mit dem Sekretom menschlicher amniotischer mesenchymaler Stromazellen (hAMSC) durch Analyse von Zellen bestimmt, die iNOS-negativ, Arginase-positiv und HLA-DR-niedrig sind. Durch die Immunfluoreszenzanalyse wird die Anzahl der Zellen gezählt, die positiv auf Entzündungs-/immunregulatorische Marker sind, unter den gesamten Mikroglia-IBA1+-Zellen. Änderungen der Fluoreszenzintensität werden ebenfalls ausgewertet. Die Fähigkeit des hAMSC-Sekretoms, MS-Organoide (mindestens 5) wieder auf Werte zu bringen, die denen von Organoiden gesunder Spender (mindestens 5) nahekommen, wird bewertet. Das Signifikanzniveau ist auf 0,05 festgelegt.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz veränderter phänotypischer Immunmarker bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose und Multipler Sklerose
Zeitfenster: 18 Monate
Der veränderte Immunphänotyp von mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMC) von Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS, n=15) und Multipler Sklerose (MS, n=15) wird mit alters- und geschlechtsangepassten gesunden Kontroll-PBMC (n =30). Mithilfe der Durchflusszytometrie werden Veränderungen in T- und B-Lymphozyten sowie Monozyten und deren Untergruppen, einschließlich naiver und Gedächtnisuntergruppen, Seneszenzstatus, Expression von Aktivierungsmarkern und kostimulatorischen Molekülen, identifiziert. Der Prozentsatz von mehr als 40 Markern wird berücksichtigt und der positive Ausdruck für jeden Marker wird aufgezeichnet. Die immunphänotypische Variation zwischen Patienten-PBMC und gesunden Kontroll-PBMC wird mit einem p-Wert < 0,05 als statistisch signifikant angesehen.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Ermittler

  • Hauptermittler: Ornella Parolini, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2025

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. September 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 6823

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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