Sikkerheds-/effektivitetsundersøgelse af CID-078 hos patienter med avanceret solid tumor malignitet

Inklusionskriterier:

En patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

1. Lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor malignitet, der har udviklet sig eller ikke reagerede på tilgængelige behandlinger, og for hvilke der ikke findes nogen standard eller tilgængelig helbredende behandling.

2. Patienter med småcellet lungekræft (SCLC) og ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1. Alle andre patienter, der ikke har SCLC eller NSCLC, skal have evaluerbar, men behøver ikke at have målbar sygdom.

   en. Patienter med brystkræft (BC), der tilmelder sig tilbagefyldning (BF)-kohorter, skal have målbar sygdom ifølge RECIST v1.1.

3. Alder ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
5. Forventet levetid større end 12 uger.
6. Evne til at sluge kapsler gennem munden.

7. Har følgende laboratorieværdier:

   1. Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (ved Cockroft-Gault-formel); faktisk kropsvægt skal bruges til CrCl, medmindre Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m^2, så skal der anvendes mager kropsvægt.
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre tidligere historie med Gilberts syndrom med Sponsor Medical Monitor-godkendelse
   3. Aspartattransaminase og alanintransaminase ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 5 × ULN, hvis det skyldes leverinvolvering af tumor
   4. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (sidste transfusion > 14 dage før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1)
   5. Blodplader ≥ 100 × 10^9 celler/L (sidste blodpladetransfusion > 14 dage før C0D1/C1D1)
   6. Absolut neutrofiltal ≥ 1,2 × 10^9 celler/L (sidste dosis af hæmatopoietiske vækstfaktorer >14 dage fra cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1)
8. Mandlige og kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller forpligte sig til seksuel afholdenhed eller bruge 2 acceptable former for præventionsmetoder.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening og en negativ urin- eller serumtest før cyklus 0 dag 1/cyklus 1 dag 1.

Ekskluderingskriterier:

En patient, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, vil ikke være berettiget til at deltage i denne undersøgelse.

1. Behandling med et af følgende:

   1. Målrettet behandling ≤ 8 dage eller 5× terminale eliminationshalveringstider, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1.
   2. Systemisk anticancerbehandling (eksklusive målrettet behandling som beskrevet ovenfor) ≤ 14 dage før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1.
   3. Strålebehandling ≤ 28 dage og palliativ stråling ≤ 14 dage før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1.
   4. Immunterapi ≤ 28 dage før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1.
   5. Større operation ≤ 28 dage før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1.
2. Har nogen uafklaret toksicitet af grad ≥ 2 fra tidligere anti-kræftbehandling, bortset fra alopeci og hudpigmentering. Patienter med kronisk, men stabil grad 2 toksicitet kan få lov til at tilmelde sig efter aftale mellem investigator og sponsor Medical Monitor.
3. Har kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre tilstanden har været asymptomatisk og behandlet.
4. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom eller tegn på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
5. Patienten har en historie med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) klasse III/IV i henhold til New York Heart Association (NYHA) Functional Classification eller alvorlige hjertearytmier, der kræver behandling.
6. QTc-interval (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegning) > 470 msek.
7. Nuværende behandling med medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet (korrigeret QT) eller historie med yderligere risikofaktorer for Torsade de Pointes.
8. Gravide eller ammende kvinder.
9. Anamnese med en anden primær malignitet ≤ 2 år før cyklus 0 dag 1/ cyklus 1 dag 1, bortset fra tilstrækkeligt behandlet cancer.
10. Malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der kan interferere med tilstrækkelig absorption af forsøgsprodukt.
11. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, ukompenseret respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresygdom, aktiv infektion (herunder ubehandlet HIV og aktiv klinisk tuberkulose), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/social sygdom situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
12. Aktuelle endokrinopatier, medmindre efter investigatorens opfattelse er endokrine komplikationer stabile og velkontrollerede, og studiedeltagelse ikke bringer patientens risiko i fare.
13. Forudgående solid organtransplantation