Исследование безопасности/эффективности CID-078 у пациентов с поздними стадиями злокачественных опухолей солидных опухолей

Критерии включения:

Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения.

1. Местно-распространенная или метастатическая злокачественная солидная опухоль, которая прогрессировала или не реагировала на доступные методы лечения и для которой не существует стандартной или доступной терапии.

2. Пациенты с мелкоклеточным раком легких (МРЛ) и немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) должны иметь измеримое заболевание согласно RECIST v1.1. У всех остальных пациентов, у которых нет МРЛ или НМРЛ, заболевание должно быть поддающимся оценке, но не обязательно иметь измеримое заболевание.

   а. Пациенты с раком молочной железы (РМЖ), включаемые в группы обратной засыпки (BF), должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью RECIST v1.1.

3. Возраст ≥ 18 лет.
4. Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
6. Возможность глотать капсулы через рот.

7. Иметь следующие лабораторные показатели:

   1. Расчетный клиренс креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 (по формуле Кокрофта-Голта); Для определения CrCl необходимо использовать фактическую массу тела, за исключением случаев, когда индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м^2, тогда необходимо использовать тощую массу тела.
   2. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера в анамнезе с одобрением медицинского монитора спонсора.
   3. Аспартаттрансаминаза и аланинаминаза ≤ 2,5 × верхний предел нормы (ВГН) или ≤ 5 × ВГН, если это связано с поражением печени опухолью
   4. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (последнее переливание > 14 дней до цикла 0, день 1/цикла 1, день 1)
   5. Тромбоциты ≥ 100 × 10^9 клеток/л (последнее переливание тромбоцитов > 14 дней до C0D1/C1D1)
   6. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,2 × 10^9 клеток/л (последняя доза гемопоэтических факторов роста >14 дней с 0-го дня 1 цикла/1-го дня цикла 1)
8. Пациенты мужского и женского пола должны быть хирургически стерильны, либо соблюдать половое воздержание, либо использовать 2 приемлемых метода контроля над рождаемостью.
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время скрининга и отрицательный результат теста мочи или сыворотки перед 0-м днем ​​1 цикла/1-м днем ​​цикла 1.

Критерии исключения:

Пациент, который соответствует любому из следующих критериев исключения, не будет иметь права участвовать в этом исследовании.

1. Лечение любым из следующих способов:

   1. Таргетная терапия ≤ 8 дней или 5-кратный период полувыведения терминальной фазы, в зависимости от того, что короче, до цикла 0, дня 1/цикла 1, дня 1.
   2. Системное противораковое лечение (исключая таргетную терапию, как описано выше) за 14 дней до цикла 0, дня 1/цикла 1, дня 1.
   3. Лучевая терапия ≤ 28 дней и паллиативная лучевая терапия ≤ 14 дней до цикла 0, дня 1/цикла 1, дня 1.
   4. Иммунотерапия ≤ 28 дней до цикла 0, дня 1/ цикла 1, дня 1.
   5. Масштабное хирургическое вмешательство менее чем за 28 дней до цикла 0, дня 1/ цикла 1, дня 1.
2. Имеются любые неразрешенные проявления токсичности степени ≥ 2 от предыдущего противоракового лечения, за исключением алопеции и пигментации кожи. Пациенты с хронической, но стабильной токсичностью 2 степени могут быть допущены к участию после соглашения между исследователем и медицинским наблюдателем-спонсором.
3. Имеются известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или компрессия спинного мозга, если только заболевание не протекает бессимптомно и не лечится.
4. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе или любые признаки клинически активного интерстициального заболевания легких.
5. У пациента в анамнезе застойная сердечная недостаточность (ЗСН) III/IV класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или серьезные сердечные аритмии, требующие лечения.
6. Интервал QTc (с использованием расчета коррекции Фридериции) > 470 мс.
7. Текущее лечение лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT/QTc (скорректированный QT), или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития Torsade de Pointes.
8. Беременные или кормящие женщины.
9. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования менее чем за 2 года до 0-го дня 1 цикла/1-го дня цикла 1, за исключением рака, подвергшегося адекватному лечению.
10. Синдром мальабсорбции или другие состояния, которые могут препятствовать адекватному всасыванию исследуемого препарата.
11. Неконтролируемые интеркуррентные заболевания, включая, помимо прочего, некомпенсированные заболевания дыхательных путей, сердца, печени или почек, активную инфекцию (включая нелеченый ВИЧ и активный клинический туберкулез), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психиатрические/социальные заболевания. ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
12. Текущие эндокринопатии, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, эндокринные осложнения являются стабильными и хорошо контролируемыми, а участие в исследовании не ставит под угрозу риск пациента.
13. Предыдущая трансплантация твердых органов