Veiligheids-/werkzaamheidsstudie van CID-078 bij patiënten met gevorderde solide tumormaligniteiten

Inclusiecriteria:

Een patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.

1. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit van een solide tumor die is gevorderd of niet reageerde op beschikbare therapieën en waarvoor geen standaard of beschikbare curatieve therapie bestaat.

2. Patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) en niet-kleincellige longkanker (NSCLC) moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1. Alle andere patiënten die geen SCLC of NSCLC hebben, moeten evalueerbare, maar hoeven geen meetbare ziekte te hebben.

   A. Patiënten met borstkanker (BC) die zich inschrijven voor backfill-cohorten (BF) moeten een meetbare ziekte hebben tegen RECIST v1.1.

3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Levensverwachting groter dan 12 weken.
6. Mogelijkheid om capsules via de mond door te slikken.

7. Zorg voor de volgende laboratoriumwaarden:

   1. Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (volgens de Cockroft-Gault-formule); Voor de CrCl moet het werkelijke lichaamsgewicht worden gebruikt, tenzij de Body Mass Index (BMI) > 30 kg/m^2. Vervolgens moet het magere lichaamsgewicht worden gebruikt.
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij een voorgeschiedenis van het Gilbert-syndroom met goedkeuring van de Sponsor Medical Monitor
   3. Aspartaattransaminase en alaninetransaminase ≤ 2,5 x bovengrens normaal (ULN), of ≤ 5 x ULN als gevolg van leverbetrokkenheid door tumor
   4. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (laatste transfusie > 14 dagen vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1)
   5. Bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9 cellen/l (laatste bloedplaatjestransfusie > 14 dagen vóór C0D1/C1D1)
   6. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,2 ×10^9 cellen/l (laatste dosis hematopoëtische groeifactoren >14 dagen vanaf cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1)
8. Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of zich verplichten tot seksuele onthouding of twee aanvaardbare vormen van anticonceptie gebruiken.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screening een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1 een negatieve urine- of serumtest.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

1. Behandeling met een van de volgende:

   1. Gerichte therapie ≤ 8 dagen of 5× de eliminatiehalfwaardetijden in de terminale fase, afhankelijk van welke korter is, vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1.
   2. Systemische behandeling tegen kanker (exclusief gerichte therapie zoals hierboven beschreven) ≤ 14 dagen vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1.
   3. Radiotherapie ≤ 28 dagen en palliatieve bestraling ≤ 14 dagen vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1.
   4. Immunotherapie ≤ 28 dagen vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1.
   5. Grote operatie ≤ 28 dagen vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1.
2. Als u een onopgeloste toxiciteit van graad ≥ 2 heeft als gevolg van een eerdere behandeling tegen kanker, met uitzondering van alopecia en huidpigmentatie. Patiënten met chronische, maar stabiele graad 2-toxiciteiten kunnen zich inschrijven na overeenstemming tussen de onderzoeker en de sponsor Medical Monitor.
3. U heeft bekende of vermoede hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de aandoening asymptomatisch en behandeld is.
4. Medische voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, of enig bewijs van klinisch actieve interstitiële longziekte.
5. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) klasse III/IV volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA) of ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
6. QTc-interval (met behulp van Fridericia-correctieberekening) > 470 msec.
7. Huidige behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT/QTc (gecorrigeerde QT)-interval verlengen of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes.
8. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
9. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 2 jaar vóór cyclus 0 dag 1/cyclus 1 dag 1, behalve bij adequaat behandelde kanker.
10. Malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die een adequate absorptie van het onderzoeksproduct kunnen verstoren.
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte, actieve infectie (waaronder onbehandelde HIV en actieve klinische tuberculose), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische/sociale aandoeningen situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
12. Huidige endocrinopathieën, tenzij naar de mening van de onderzoeker de endocriene complicaties stabiel zijn en goed onder controle zijn en deelname aan het onderzoek het risico van de patiënt niet in gevaar brengt.
13. Eerdere orgaantransplantatie