Studio sulla sicurezza/efficacia del CID-078 in pazienti con tumori maligni solidi avanzati

Criteri di inclusione:

Un paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo a partecipare a questo studio.

1. Tumore solido localmente avanzato o metastatico che è progredito o non ha risposto alle terapie disponibili e per il quale non esiste una terapia curativa standard o disponibile.

2. I pazienti con cancro polmonare a piccole cellule (SCLC) e cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1. Tutti gli altri pazienti che non hanno SCLC o NSCLC devono avere una malattia valutabile, ma non misurabile.

   UN. I pazienti con cancro al seno (BC) arruolati nelle coorti di backfill (BF) devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.

3. Età ≥ 18 anni.
4. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
6. Capacità di deglutire le capsule per bocca.

7. Avere i seguenti valori di laboratorio:

   1. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (secondo la formula di Cockroft-Gault); per la CrCl deve essere utilizzato il peso corporeo effettivo, a meno che l'indice di massa corporea (BMI) > 30 kg/m^2 sia necessario utilizzare il peso corporeo magro.
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN a meno che non si abbia precedenti di sindrome di Gilbert con l'approvazione dello Sponsor Medical Monitor
   3. Aspartato transaminasi e alanina transaminasi ≤ 2,5 × limite superiore normale (ULN) o ≤ 5 × ULN se dovuti a coinvolgimento epatico da parte del tumore
   4. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ultima trasfusione > 14 giorni prima del Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1)
   5. Piastrine ≥ 100 × 10^9 cellule/L (ultima trasfusione di piastrine > 14 giorni prima di C0D1/C1D1)
   6. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,2 ×10^9 cellule/L (ultima dose di fattori di crescita ematopoietici >14 giorni dal Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1)
8. I pazienti di sesso maschile e femminile devono essere chirurgicamente sterili o impegnarsi all'astinenza sessuale o utilizzare 2 forme accettabili di metodi contraccettivi.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo durante lo screening e un test delle urine o del siero negativo prima del Giorno 1 del Ciclo 0/Giorno 1 del Ciclo 1.

Criteri di esclusione:

Un paziente che soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non sarà idoneo a partecipare a questo studio.

1. Trattamento con uno dei seguenti:

   1. Terapia mirata ≤ 8 giorni o 5 volte l'emivita di eliminazione della fase terminale, a seconda di quale sia la più breve, prima del Giorno 1 del Ciclo 0/Giorno 1 del Ciclo 1.
   2. Trattamento antitumorale sistemico (esclusa la terapia mirata come descritta sopra) ≤ 14 giorni prima del Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1.
   3. Radioterapia ≤ 28 giorni e radioterapia palliativa ≤ 14 giorni prima del Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1.
   4. Immunoterapia ≤ 28 giorni prima del Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1.
   5. Intervento chirurgico maggiore ≤ 28 giorni prima del Ciclo 0 Giorno 1/Ciclo 1 Giorno 1.
2. Presentare tossicità irrisolta di grado ≥ 2 derivante da precedenti trattamenti antitumorali, ad eccezione di alopecia e pigmentazione della pelle. I pazienti con tossicità cronica ma stabile di Grado 2 possono essere autorizzati ad arruolarsi previo accordo tra lo sperimentatore e il monitor medico sponsor.
3. Avere metastasi cerebrali note o sospette o compressione del midollo spinale, a meno che la condizione non sia stata asintomatica e trattata.
4. Anamnesi passata di malattia polmonare interstiziale o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
5. Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe III/IV secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) o di gravi aritmie cardiache che richiedono un trattamento.
6. Intervallo QTc (utilizzando il calcolo della correzione di Fridericia) > 470 msec.
7. Trattamento attuale con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc (QT corretto) o storia di ulteriori fattori di rischio per Torsade de Pointes.
8. Donne in gravidanza o in allattamento.
9. Anamnesi di un altro tumore maligno primario ≤ 2 anni prima del Giorno 1 del Ciclo 0/Giorno 1 del Ciclo 1, ad eccezione del cancro adeguatamente trattato.
10. Sindrome da malassorbimento o altre condizioni che possono interferire con un adeguato assorbimento del prodotto sperimentale.
11. Malattia intercorrente non controllata inclusa, ma non limitata a, malattia respiratoria, cardiaca, epatica o renale non compensata, infezione attiva (incluso HIV non trattato e tubercolosi clinica attiva), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/sociale situazioni che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio.
12. Le endocrinopatie attuali, a meno che, a parere dello sperimentatore, le complicanze endocrine siano stabili e ben controllate e la partecipazione allo studio non metta a repentaglio il rischio del paziente.
13. Precedente trapianto di organi solidi