Estudo de segurança/eficácia do CID-078 em pacientes com tumores malignos avançados

Critérios de inclusão:

Um paciente deve atender a todos os critérios de inclusão a seguir para ser elegível para participar deste estudo.

1. Malignidade de tumor sólido localmente avançado ou metastático que progrediu ou não respondeu às terapias disponíveis e para a qual não existe terapia curativa padrão ou disponível.

2. Pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) devem ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1. Todos os outros pacientes que não têm CPPC ou NSCLC devem ter doença avaliável, mas não precisam ter doença mensurável.

   um. Pacientes com câncer de mama (BC) inscritos em coortes de preenchimento (BF) devem ter doença mensurável pelo RECIST v1.1.

3. Idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Expectativa de vida superior a 12 semanas.
6. Capacidade de engolir cápsulas por via oral.

7. Tenha os seguintes valores laboratoriais:

   1. Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 (pela fórmula de Cockroft-Gault); o peso corporal real deve ser usado para CrCl, a menos que o Índice de Massa Corporal (IMC) > 30 kg/m^2, então o peso corporal magro deve ser usado.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, a menos que história prévia de síndrome de Gilbert com aprovação do Monitor Médico do Patrocinador
   3. Aspartato transaminase e alanina transaminase ≤ 2,5 × limite superior normal (LSN) ou ≤ 5 × ULN se devido a envolvimento hepático por tumor
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (última transfusão > 14 dias antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1)
   5. Plaquetas ≥ 100 × 10^9 células/L (última transfusão de plaquetas > 14 dias antes de C0D1/C1D1)
   6. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,2 ×10^9 células/L (última dose de fatores de crescimento hematopoiéticos >14 dias do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1)
8. Pacientes do sexo masculino e feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou comprometer-se com a abstinência sexual ou usar 2 formas aceitáveis ​​de métodos anticoncepcionais.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo durante a triagem e um teste de urina ou soro negativo antes do Ciclo 0, Dia 1/Ciclo 1, Dia 1.

Critérios de exclusão:

Um paciente que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão será inelegível para participar deste estudo.

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes:

   1. Terapia direcionada ≤ 8 dias ou 5× a meia-vida de eliminação da fase terminal, o que for mais curto, antes do Ciclo 0 Dia 1/Ciclo 1 Dia 1.
   2. Tratamento anticâncer sistêmico (excluindo terapia direcionada conforme descrito acima) ≤ 14 dias antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1.
   3. Radioterapia ≤ 28 dias e radiação paliativa ≤ 14 dias antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1.
   4. Imunoterapia ≤ 28 dias antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1.
   5. Cirurgia de grande porte ≤ 28 dias antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1.
2. Apresentar qualquer toxicidade não resolvida de Grau ≥ 2 de tratamento anticâncer anterior, exceto alopecia e pigmentação da pele. Pacientes com toxicidades crônicas, mas estáveis ​​de Grau 2 podem ser autorizadas a se inscrever após acordo entre o investigador e o monitor médico do patrocinador.
3. Ter metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal, a menos que a condição tenha sido assintomática e tratada.
4. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
5. O paciente tem histórico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe III/IV de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) ou arritmias cardíacas graves que requerem tratamento.
6. Intervalo QTc (usando cálculo de correção de Fridericia) > 470 mseg.
7. Tratamento atual com medicação conhecida por prolongar o intervalo QT/QTc (QT corrigido) ou história de fatores de risco adicionais para Torsade de Pointes.
8. Mulheres grávidas ou lactantes.
9. História de outra malignidade primária ≤ 2 anos antes do Ciclo 0 Dia 1/ Ciclo 1 Dia 1, exceto para câncer tratado adequadamente.
10. Síndrome de má absorção ou outras condições que possam interferir na absorção adequada do produto sob investigação.
11. Doença intercorrente não controlada incluindo, entre outros, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal não compensada, infecção ativa (incluindo HIV não tratado e tuberculose clínica ativa), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/social situações que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
12. Endocrinopatias atuais, a menos que na opinião do investigador as complicações endócrinas sejam estáveis ​​e bem controladas e a participação no estudo não comprometa o risco do paciente.
13. Transplante prévio de órgãos sólidos