Estudio de seguridad/eficacia de CID-078 en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

Un paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para participar en este estudio.

1. Tumor sólido maligno localmente avanzado o metastásico que ha progresado o no respondió a las terapias disponibles y para el cual no existe una terapia curativa estándar o disponible.

2. Los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1. Todos los demás pacientes que no tienen SCLC o NSCLC deben tener una enfermedad evaluable, pero no es necesario que tengan una enfermedad medible.

   a. Los pacientes con cáncer de mama (BC) que se inscriban en cohortes de relleno (BF) deben tener una enfermedad medible según RECIST v1.1.

3. Edad ≥ 18 años.
4. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1.
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas.
6. Capacidad para tragar cápsulas por vía oral.

7. Tener los siguientes valores de laboratorio:

   1. Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (según la fórmula de Cockroft-Gault); Se debe utilizar el peso corporal real para CrCl, a menos que el índice de masa corporal (IMC) sea > 30 kg/m^2, entonces se debe utilizar el peso corporal magro.
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN a menos que haya antecedentes de síndrome de Gilbert con la aprobación del monitor médico patrocinador
   3. Aspartato transaminasa y alanina transaminasa ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN), o ≤ 5 × LSN si se debe a afectación hepática por un tumor
   4. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (última transfusión > 14 días antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1)
   5. Plaquetas ≥ 100 × 10^9 células/L (última transfusión de plaquetas > 14 días antes de C0D1/C1D1)
   6. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,2 × 10 ^ 9 células/l (última dosis de factores de crecimiento hematopoyético > 14 días desde el ciclo 0, día 1/ciclo 1, día 1)
8. Los pacientes masculinos y femeninos deben ser quirúrgicamente esterilizados o comprometerse a la abstinencia sexual o utilizar 2 formas aceptables de métodos anticonceptivos.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección y una prueba de orina o suero negativa antes del ciclo 0, día 1/ciclo 1, día 1.

Criterios de exclusión:

Un paciente que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no será elegible para participar en este estudio.

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   1. Terapia dirigida ≤ 8 días o 5 veces la vida media de eliminación de la fase terminal, lo que sea más corto, antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1.
   2. Tratamiento sistémico contra el cáncer (excluyendo la terapia dirigida como se describe anteriormente) ≤ 14 días antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1.
   3. Radioterapia ≤ 28 días y radiación paliativa ≤ 14 días antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1.
   4. Inmunoterapia ≤ 28 días antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1.
   5. Cirugía mayor ≤ 28 días antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1.
2. Tener alguna toxicidad no resuelta de Grado ≥ 2 de un tratamiento anticancerígeno previo, excepto alopecia y pigmentación de la piel. Se puede permitir la inscripción de pacientes con toxicidades crónicas pero estables de Grado 2 después de un acuerdo entre el investigador y el monitor médico patrocinador.
3. Tiene metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal, a menos que la afección haya sido asintomática y haya sido tratada.
4. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
5. El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) Clase III/IV según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento.
6. Intervalo QTc (usando el cálculo de corrección de Fridericia) > 470 ms.
7. Tratamiento actual con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc (QT corregido) o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
9. Historia de otra neoplasia maligna primaria ≤ 2 años antes del Ciclo 0 Día 1/Ciclo 1 Día 1, excepto cáncer tratado adecuadamente.
10. Síndrome de malabsorción u otras condiciones que puedan interferir con la absorción adecuada del producto en investigación.
11. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal descompensada, infección activa (incluido el VIH no tratado y tuberculosis clínica activa), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/social. situaciones que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Endocrinopatías actuales, a menos que en opinión del investigador las complicaciones endocrinas sean estables y bien controladas y la participación en el estudio no ponga en peligro el riesgo del paciente.
13. Trasplante previo de órganos sólidos