Studie bezpečnosti/účinnosti CID-078 u pacientů s pokročilými solidními nádorovými zhoubnými nádory

Kritéria zahrnutí:

Aby byl pacient způsobilý k účasti v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.

1. Lokálně pokročilá nebo metastatická malignita solidního tumoru, která progredovala nebo nereagovala na dostupné terapie a pro kterou neexistuje žádná standardní nebo dostupná kurativní terapie.

2. Pacienti s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) a nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1. Všichni ostatní pacienti, kteří nemají SCLC nebo NSCLC, musí mít hodnotitelné, ale nemusí mít měřitelné onemocnění.

   A. Pacienti s rakovinou prsu (BC) zařazovaní do záložních kohort (BF) musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.

3. Věk ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
6. Schopnost polykat tobolky ústy.

7. Mají následující laboratorní hodnoty:

   1. Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (podle Cockroft-Gaultova vzorce); pro CrCl musí být použita skutečná tělesná hmotnost, pokud index tělesné hmotnosti (BMI) > 30 kg/m^2, pak musí být použita libová tělesná hmotnost.
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud předchozí anamnéza Gilbertova syndromu se schválením Sponsor Medical Monitor
   3. Aspartáttransamináza a alanintransamináza ≤ 2,5 × horní hranice normálních hodnot (ULN) nebo ≤ 5 × ULN, pokud jsou způsobeny postižením jater nádorem
   4. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (poslední transfuze > 14 dní před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1)
   5. Krevní destičky ≥ 100 × 10^9 buněk/l (poslední transfuze destiček > 14 dní před C0D1/C1D1)
   6. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,2 × 10^9 buněk/l (poslední dávka hematopoetických růstových faktorů > 14 dnů od cyklu 0, den 1 / cyklus 1, den 1)
8. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo se zavázat k sexuální abstinenci nebo používat 2 přijatelné formy antikoncepčních metod.
9. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní test moči nebo séra před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1.

Kritéria vyloučení:

Pacient, který splňuje kterékoli z následujících vylučovacích kritérií, nebude způsobilý k účasti v této studii.

1. Léčba kterýmkoli z následujících:

   1. Cílená léčba ≤ 8 dní nebo 5× poločas eliminace terminální fáze, podle toho, co je kratší, před cyklem 0, den 1/cyklem 1, den 1.
   2. Systémová protinádorová léčba (s výjimkou cílené léčby popsané výše) ≤ 14 dní před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1.
   3. Radioterapie ≤ 28 dní a paliativní záření ≤ 14 dní před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1.
   4. Imunoterapie ≤ 28 dní před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1.
   5. Velká operace ≤ 28 dní před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1.
2. Máte nevyřešenou toxicitu stupně ≥ 2 z předchozí protirakovinné léčby, kromě alopecie a pigmentace kůže. Pacientům s chronickou, ale stabilní toxicitou 2. stupně může být umožněno zapsat se po dohodě mezi zkoušejícím a sponzorem lékařského monitoru.
3. Mít známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo kompresi míchy, pokud tento stav nebyl asymptomatický a léčený.
4. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního intersticiálního plicního onemocnění.
5. Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání (CHF) třídy III/IV podle funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu.
6. QTc interval (pomocí výpočtu korekce Fridericia) > 470 msec.
7. Současná léčba léky, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc (upravený QT) interval nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes.
8. Těhotné nebo kojící ženy.
9. Anamnéza jiné primární malignity ≤ 2 roky před cyklem 0, den 1/cyklus 1, den 1, s výjimkou adekvátně léčené rakoviny.
10. Malabsorpční syndrom nebo jiné stavy, které mohou interferovat s adekvátní absorpcí hodnoceného přípravku.
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně mimo jiné nekompenzovaného respiračního, srdečního, jaterního nebo ledvinového onemocnění, aktivní infekce (včetně neléčeného HIV a aktivní klinické tuberkulózy), symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrického onemocnění/sociálního situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
12. Současné endokrinopatie, pokud podle názoru zkoušejícího nejsou endokrinní komplikace stabilní a dobře kontrolované a účast ve studii neohrozí riziko pacienta.
13. Předchozí transplantace pevných orgánů