Sicherheits-/Wirksamkeitsstudie von CID-078 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Ein Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können.

1. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger solider Tumor, der fortgeschritten ist oder nicht auf verfügbare Therapien anspricht und für den es keine standardmäßige oder verfügbare Heiltherapie gibt.

2. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) müssen gemäß RECIST v1.1 eine messbare Erkrankung haben. Alle anderen Patienten, die kein SCLC oder NSCLC haben, müssen eine auswertbare, aber keine messbare Erkrankung haben.

   A. Patientinnen mit Brustkrebs (BC), die in Backfill-Kohorten (BF) aufgenommen werden, müssen gemäß RECIST v1.1 eine messbare Erkrankung haben.

3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
5. Lebenserwartung größer als 12 Wochen.
6. Fähigkeit, Kapseln oral zu schlucken.

7. Folgende Laborwerte haben:

   1. Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 (nach Cockroft-Gault-Formel); Für CrCl muss das tatsächliche Körpergewicht verwendet werden, es sei denn, der Body-Mass-Index (BMI) > 30 kg/m², dann muss das magere Körpergewicht verwendet werden.
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, in der Vorgeschichte war ein Gilbert-Syndrom mit Genehmigung des Sponsor Medical Monitor aufgetreten
   3. Aspartattransaminase und Alanintransaminase ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5 × ULN, wenn aufgrund einer Leberbeteiligung durch den Tumor
   4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (letzte Transfusion > 14 Tage vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1)
   5. Blutplättchen ≥ 100 × 10^9 Zellen/L (letzte Blutplättchentransfusion > 14 Tage vor C0D1/C1D1)
   6. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,2 × 10^9 Zellen/L (letzte Dosis hämatopoetischer Wachstumsfaktoren >14 Tage ab Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1)
8. Männliche und weibliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich zur sexuellen Abstinenz verpflichten oder zwei akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings einen negativen Serumschwangerschaftstest und vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1 einen negativen Urin- oder Serumtest haben.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient, der eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen.

1. Behandlung mit einem der folgenden:

   1. Gezielte Therapie ≤ 8 Tage oder das Fünffache der Eliminationshalbwertszeit der Endphase, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1.
   2. Systemische Krebsbehandlung (ausgenommen gezielte Therapie wie oben beschrieben) ≤ 14 Tage vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1.
   3. Strahlentherapie ≤ 28 Tage und palliative Bestrahlung ≤ 14 Tage vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1.
   4. Immuntherapie ≤ 28 Tage vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1.
   5. Größere Operation ≤ 28 Tage vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1.
2. Sie haben eine ungelöste Toxizität vom Grad ≥ 2 aufgrund einer früheren Krebsbehandlung, mit Ausnahme von Alopezie und Hautpigmentierung. Patienten mit chronischen, aber stabilen Toxizitäten Grad 2 können nach Vereinbarung zwischen dem Prüfer und dem Sponsor Medical Monitor zugelassen werden.
3. Bei Ihnen bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, die Erkrankung war asymptomatisch und wurde behandelt.
4. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
5. Der Patient hat in der Vergangenheit eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Klasse III/IV gemäß der Funktionsklassifikation der New York Heart Association (NYHA) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die einer Behandlung bedürfen.
6. QTc-Intervall (unter Verwendung der Fridericia-Korrekturberechnung) > 470 ms.
7. Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall (korrigiertes QT) verlängern, oder zusätzliche Risikofaktoren für Torsade de Pointes in der Vorgeschichte.
8. Schwangere oder stillende Frauen.
9. Anamnese eines anderen primären Malignoms ≤ 2 Jahre vor Zyklus 0 Tag 1/Zyklus 1 Tag 1, außer bei ausreichend behandeltem Krebs.
10. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die eine ausreichende Absorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können.
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankungen, aktive Infektionen (einschließlich unbehandelter HIV-Infektion und aktiver klinischer Tuberkulose), symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische/soziale Erkrankungen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
12. Aktuelle Endokrinopathien, es sei denn, die endokrinen Komplikationen sind nach Ansicht des Prüfarztes stabil und gut kontrolliert und die Studienteilnahme gefährdet das Risiko des Patienten nicht.
13. Vorherige Organtransplantation