En undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og blodniveauerne af GSK3915393 administreret til raske deltagere af kinesisk, japansk og europæisk herkomst og for at vurdere virkningerne af GSK3915393 på Nintedanib

Inklusionskriterier:

For del A og del B:

Deltagere, der generelt er raske som bestemt ved medicinsk evaluering baseret på screening af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) vurderinger og laboratorietests Kropsvægt mindst 50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mandlige deltagere (Del A og Del B) eller mindst 45,0 kg (99 lbs) for kvindelige deltagere (kun Del A) Body Mass Index (BMI) inden for intervallet 18,0 til 28,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive ) I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF)

For del A:

Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

Er en kvinde i den fødedygtige alder (WONCBP) Er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) og bruger en acceptabel præventionsmetode før og under undersøgelsens interventionsperiode (minimum indtil efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention). Investigatoren bør evaluere potentialet for svigt af svangerskabsforebyggende metode (f.eks. manglende overholdelse, nyligt påbegyndt i forbindelse med den første dosis af undersøgelsesintervention) En WOCBP skal have en negativ højsensitiv graviditetstest inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention. Kinesiske aner er berettigede, hvis de er født i Kina, Hong Kong eller Taiwan; efterkommer af fire etniske kinesiske bedsteforældre og to etniske kinesiske forældre; og har boet uden for Kina, Hong Kong eller Taiwan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet. Deltagere af japansk herkomst er berettiget, hvis de er født i Japan; Efterkommer af fire etniske japanske bedsteforældre og to etniske japanske forældre; og har boet uden for Japan i mindre end 10 år på screeningstidspunktet Deltagere af europæisk herkomst er berettiget, hvis de er selv-identificeret som værende af europæisk herkomst (dvs. fra de oprindelige folk i Europa), uanset deres nuværende bopæl; og efterkommer af fire bedsteforældre og to forældre af europæiske aner

Ekskluderingskriterier:

Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data. Deltagere med systolisk blodtryk (BP) større end (>) 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk BP > 90 mmHg ved screening eller puls uden for området 40 til 100 slag i minuttet (bpm) vil blive udelukket fra undersøgelsen Alanintransaminase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1× øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin >1,5×ULN; Deltagere med Gilberts syndrom kan inkluderes med total bilirubin >1,5×ULN, så længe direkte bilirubin er mindre end eller lig med (≤) 1,5×ULN Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts sygdom) syndrom eller asymptomatiske galdesten) QT-interval korrigeret (QTc) >450 millisekunder (ms) ved screeningsbesøg baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, probiotika, antacida, urte- og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention, medmindre det er efter investigators mening og den medicinske monitor, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed