Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a hladin GSK3915393 v krvi podávaných zdravým účastníkům čínského, japonského a evropského původu a k posouzení účinků GSK3915393 na Nintedanib

Kritéria zahrnutí:

Pro část A a část B:

Účastníci, kteří jsou obecně zdraví podle lékařského hodnocení na základě screeningové anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, hodnocení elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních testů Tělesná hmotnost alespoň 50,0 kilogramů (kg) (110 liber [lb]) u mužských účastníků (část A a část B) nebo alespoň 45,0 kg (99 liber) pro ženy (pouze část A) Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 až 28,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně ) Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF)

Pro část A:

Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

Je žena ve fertilním věku (WONCBP) Je žena ve fertilním věku (WOCBP) a používá přijatelnou metodu antikoncepce před a během období intervence ve studii (minimálně do doby po poslední dávce intervence ve studii). Zkoušející by měl vyhodnotit potenciál selhání antikoncepční metody (například nedodržování, nedávno zahájené v souvislosti s první dávkou studijní intervence) WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test do 30 dnů před první dávkou studijní intervence Účastníci studie Čínský původ je způsobilý, pokud se narodil v pevninské Číně, Hongkongu nebo na Tchaj-wanu; potomek čtyř etnických čínských prarodičů a dvou etnických čínských rodičů; a v době screeningu žili mimo Čínu, Hongkong nebo Tchaj-wan po dobu kratší než 10 let. Účastníci japonského původu jsou způsobilí, pokud se narodili v Japonsku; Potomek čtyř etnických japonských prarodičů a dvou etnických japonských rodičů; a v době screeningu žili mimo Japonsko po dobu kratší než 10 let. Účastníci evropského původu jsou způsobilí, pokud se sami identifikují jako osoby evropského původu (tj. z původních národů Evropy) bez ohledu na aktuální místo pobytu; a potomek čtyř prarodičů a dvou rodičů evropského původu

Kritéria vyloučení:

Anamnéza nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představuje riziko při provádění studijní intervence nebo narušuje interpretaci údajů Účastníci se systolickým krevním tlakem (TK) vyšším než (>) 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo diastolickým TK > 90 mmHg při screeningu nebo tepové frekvenci mimo rozsah 40 až 100 tepů za minutu (bpm) bude ze studie vyloučeno Alanintransamináza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1× horní hranice normy (ULN) Celkový bilirubin >1,5×ULN; Účastníci s Gilbertovým syndromem mohou být zahrnuti s celkovým bilirubinem > 1,5×ULN, pokud je přímý bilirubin nižší nebo roven (≤) 1,5×ULN Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známých jaterních nebo žlučových abnormalit (s výjimkou Gilbertova syndrom nebo asymptomatické žlučové kameny) QT interval korigovaný (QTc) >450 milisekund (ms) při screeningové návštěvě na základě průměru trojitého EKG Nelze se zdržet použití léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, probiotik, antacidů, rostlinných doplňky stravy (včetně třezalky tečkované) do 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je léčivo potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence, pokud to nerozhodne zkoušející a Medical Monitor, nebude léčivo narušovat postupy studie ani ohrozit bezpečnost účastníků