Prospektiv evaluering af Proclarix®-test til forbedring af risikostratificering hos mænd planlagt til MpMRI og prostatabiopsi på Cantonal Hospital Aarau

Hypotese og primære mål Formålet med undersøgelsen er implementeringen af ​​nye biomarkører (Proclarix) for at øge sensitiviteten og specificiteten af ​​PSA-baseret PCa tidlig påvisning og undgå unødvendige prostatabiopsier og dermed mindske den associerede sygelighed (infektioner, blødninger, urinretention, osv.). PSA-værdier, Proclarix og mpMRI fund vil blive korreleret med resultaterne af prostatabiopsien for at forbedre patientudvælgelsen til fremtidige biopsier for at undgå unødvendige prostatabiopsier, men stadig være i stand til at opdage relevante karcinomer på et tidligt tidspunkt. Nulhypotesen i vores observationsstudie er manglen på overlegenhed i PCa tidlig detektion, når man bruger Proclarix frem for PSA alene.

Primære og sekundære endepunkter Det primære endepunkt er sensitiviteten og specificiteten af ​​Proclarix risikoscore i forhold til forudsigelsen af ​​signifikant prostatacancer (Gleason score >7) i prostatabiopsien. Disse parametre bør sammenlignes med PSA, %fPSA og mpMRI-resultaterne.

De sekundære endepunkter:

Korrelationen af ​​data indsamlet fra mpMRI (ifølge PI-RADS) til biopsiresultaterne. Kombinationen af ​​kliniske parametre, PSA-værdier, Proclarix, mpMRI og patologi resulterer for at udvikle prædiktivt risikostratificeringsværktøj (f. risikoscore eller nomogram) for PCa.

Bestemmelse af den analytiske ydeevne af de nyligt introducerede Alinity i-Systems til PSA-bestemmelse sammenlignet med Architect i2000sr-systemet (Abbott Laboratories) med hensyn til præcision og validering af referenceintervallet i henhold til CLSI-retningslinjerne.

Undersøgelsesdesignet af dette enkelt-center, enkeltarmede, ikke-blindede prospektive studie omfatter indsamling og opbevaring af 40 ml serum fra alle patienter, der opfylder inklusionskriterierne i henhold til punkt 3.1 og er planlagt til en prostatabiopsi som en del af rutinemæssig klinisk PCa-workup med mpMRI af prostata fra september 2021. Mens deltagerne vil blive rekrutteret på en prospektiv måde og bedt om deres samtykke, vil Proclarix-biomarkørerne samt %fPSA og tPSA blive bestemt post-interventionelt (analogt med PROPOSE-forsøget).

Ifølge effektanalysen er 480 prøver nødvendige for at opnå en statistisk signifikant forbedring på 25 % i den negative prædiktive værdi af Proclarix sammenlignet med MPSA, forudsat at 50 % eller mere af alle patienter har en positiv biopsi.

MpMRI-resultaterne og biopsiresultaterne bør analyseres ved frekvensfordeling og sammenlignes ved standard statistisk testning. Designet af et risikostratificeringsværktøj bør opnås ved hjælp af logistisk regressionsanalyse. Forskellige parameterkombinationer bør sammenlignes ved standard statistisk testning. For at evaluere ydeevnen af ​​det nyligt introducerede Alinity i-system til PSA-analyser med hensyn til præcision og korrelation sammenlignet med Architect i2000sr-systemet (Abbott Laboratories) og for at validere referenceintervallet iht. i henhold til CLSI-retningslinjerne vil ca. 100 serumprøver blive inkluderet til sammenligning af de to metoder ved hjælp af standard statistisk testning. SPSS v.24 standard statistisk pakke vil blive brugt til det meste af dataanalysen. Den statistiske analyse vil blive udført med bistand fra ekstern statistiker. P-værdi <0,05 eller divergerende grænser på 95 % konfidensintervaller vil blive betragtet som statistisk signifikante.