Prospektive Bewertung des Proclarix®-Tests zur Verbesserung der Risikostratifizierung bei Männern, die für MpMRT und Prostatabiopsie im Kantonsspital Aarau geplant sind

Der Einsatz von Prostata-spezifischem Antigen (PSA) für das Screening von Prostatakrebs hat zu höheren Erkennungsraten und einer Verschiebung zu niedrigeren und damit möglicherweise heilungsstärkeren Krankheitsstadien bei der Diagnose und damit in der Folge zu einer geringeren Mortalität geführt. Eine verdächtige digitale rektale Untersuchung der Prostata oder ein erhöhter PSA-Wert sind verdächtig auf PCa und weisen auf eine bestätigende Prostatabiopsie hin. Fast 25 % aller Männer berichten von mäßigen bis starken Schmerzen nach der Biopsie. Schwerwiegende Komplikationen wie eine Urosepsis, die eine intensive medizinische Überwachung erfordern, kommen seltener vor. Es gibt auch andere Prädiktoren für das Vorliegen von Prostatakrebs: Dazu gehören eine positive Familienanamnese bei Verwandten ersten Grades, ein niedriges PSA-Verhältnis (= Verhältnis zwischen freiem und Gesamt-PSA), höheres Alter und afroamerikanische Rasse. Um die Anzahl unnötiger Prostatabiopsien zu reduzieren, wurden zahlreiche Prostatakrebs-Risikorechner entwickelt, die auf diesen Prädiktoren basieren. Risikorechner dienen als Hilfe bei der klinischen Entscheidungsfindung. Wenn beispielsweise das errechnete Risiko für Prostatakrebs gering ist, kann eine PSA-Nachuntersuchung eine sinnvolle Alternative zur Prostatabiopsie sein. Allerdings weisen diese Risikorechner häufig einige Mängel auf. Die beiden am häufigsten verwendeten Rechner basieren auf Kohorten von Männern, bei denen die Biopsien im Rahmen eines Studienprotokolls unabhängig vom klinischen Kontext durchgeführt wurden. Diese Kohorten repräsentieren nicht realistisch das Kollektiv der Patienten, bei denen eine Prostatabiopsie indiziert ist. Darüber hinaus sind die Kohorten dieser Rechner meist sehr alt und berücksichtigen nicht die technischen Entwicklungen mit verbesserter Sensitivität/Spezifität in den letzten Jahren. Heutzutage wird eine multiparametrische Magnetresonanztomographie (mpMRT) der Prostata durchgeführt und verdächtige Bereiche in der Prostata gezielt anvisiert, was zu einer verbesserten Erkennung von signifikanten Karzinomen führt. Die Möglichkeit, neuartige Laborprädiktoren wie Biomarker zu bestimmen, wurde in letzter Zeit untersucht . Alle diese Biomarker sind in den derzeit verfügbaren Risikorechnern nicht enthalten oder nur unzureichend validiert. Ein pathologisches Bewertungssystem, der sogenannte Gleason-Score, ist ein pathologisches Bewertungssystem, das zwischen weniger und aggressiveren Prostatakrebszellen unterscheidet. Die am häufigsten verwendeten Risikorechner wurden auf der Grundlage von Patientenkohorten entwickelt, die zu einem Zeitpunkt erstellt wurden, bevor der Gleason-Score auf seinen aktuellen Stand überarbeitet wurde. Daher würden viele zuvor niedriggradige Karzinome gemäß den aktuellen Pathologierichtlinien als aggressivere Karzinome eingestuft. Aufgrund dieser Umstände ist die Entwicklung eines neuen PCa-Risikostratifizierungsmodells von großer klinischer Bedeutung. Da außerdem alle Biomarker-Messungen stark von der Analyseleistung der Laborgeräte abhängen, ist die Qualitätssicherung ein wichtiger Faktor und sollte genau unter die Lupe genommen werden, insbesondere wenn neue Biomarker untersucht werden.

Proclarix ist ein CE-gekennzeichneter Test, der auf zwei neuen Biomarkern, Thrombospondin 1 (THBS1) und Cathepsin D (CTSD), kombiniert mit PSA-Werten und dem Alter des Patienten basiert. Ein Softwarealgorithmus gibt eine Risikobewertung zurück, die zur Vorhersage eines klinisch signifikanten PCa (ISUP-Gruppe 2 oder höher) verwendet werden kann.