Proclarix®-testin tuleva arviointi riskien jakautumisen parantamiseksi miehillä, joille on määrätty MpMRI ja eturauhasen biopsia Kantonin sairaalassa Aaraussa

Hypoteesi ja päätavoite Tutkimuksen tavoitteena on ottaa käyttöön uusia biomarkkereita (Proclarix) PSA-pohjaisen PCa:n varhaisen havaitsemisen herkkyyden ja spesifisyyden lisäämiseksi välttäen tarpeettomia eturauhasen biopsioita ja vähentäen siten niihin liittyvää sairastuvuutta (infektiot, verenvuoto, virtsanpidätys, jne.). PSA-arvot, Proclarix- ja mpMRI-löydökset korreloidaan eturauhasen biopsian tulosten kanssa, jotta voidaan parantaa potilaiden valintaa tulevia biopsioita varten, jotta voidaan välttää tarpeettomat eturauhasen biopsiat, mutta silti pystyä havaitsemaan asiaankuuluvat karsinoomat varhaisessa vaiheessa. Havaintotutkimuksemme nollahypoteesi on PCa:n varhaisen havaitsemisen paremmuuden puute käytettäessä Proclarixia pelkkään PSA:han verrattuna.

Ensisijainen ja toissijainen päätetapahtuma Ensisijainen päätetapahtuma on Proclarix-riskipisteiden herkkyys ja spesifisyys suhteessa merkittävän eturauhassyövän (Gleason-pistemäärä > 7) ennusteeseen eturauhasen biopsiassa. Näitä parametreja tulee verrata PSA-, %fPSA- ja mpMRI-löydöksiin.

Toissijaiset päätepisteet:

mpMRI:stä kerättyjen tietojen korrelaatio (PI-RADS:n mukaan) biopsian tuloksiin. Kliinisten parametrien, PSA-arvojen, Proclarixin, mpMRI:n ja patologisten tulosten yhdistelmä, jotta voidaan kehittää ennustava riskin kerrostustyökalu (esim. riskipisteet tai nomogrammi) PCa:lle.

Äskettäin käyttöön otetun Alinity i-Systemsin analyyttisen suorituskyvyn määrittäminen PSA-määritykseen verrattuna Architect i2000sr -järjestelmään (Abbott Laboratories) tarkkuuden ja viitevälin validoinnin suhteen CLSI-ohjeiden mukaisesti.

Tämän yhden keskuksen, yksihaaraisen, ei-sokkoutetun prospektiivisen tutkimuksen tutkimussuunnitelma sisältää 40 ml:n seerumin keräämisen ja varastoinnin kaikilta potilailta, jotka täyttävät kohdan 3.1 mukaiset sisällyttämiskriteerit ja joille on suunniteltu eturauhasen biopsia osana tutkimusta. rutiini kliininen PCa-tutkimus eturauhasen mpMRI-tutkimuksella syyskuusta 2021 alkaen. Vaikka osallistujia rekrytoidaan tulevalla tavalla ja heiltä pyydetään heidän suostumustaan, Proclarix-biomarkkerit sekä %fPSA ja tPSA määritetään intervention jälkeen (analogisesti PROPOSE-tutkimuksen kanssa).

Tehoanalyysin mukaan tarvitaan 480 näytettä saavuttaakseen 25 %:n tilastollisesti merkitsevä parannus Proclarixin negatiiviseen ennustusarvoon verrattuna MPSA:han olettaen, että 50 %:lla tai enemmän kaikista potilaista on positiivinen biopsia.

mpMRI-löydökset ja biopsiatulokset tulee analysoida frekvenssijakauman avulla ja verrata tavanomaisilla tilastollisilla testeillä. Riskikerrostustyökalun suunnittelu tulee saada aikaan logistisen regressioanalyysin avulla. Erilaisia ​​parametriyhdistelmiä tulee verrata tavanomaisilla tilastollisilla testeillä. Hiljattain käyttöön otetun PSA-määrityksiin tarkoitetun Alinity i -järjestelmän suorituskyvyn arvioimiseksi tarkkuuden ja korrelaation suhteen verrattuna Architect i2000sr -järjestelmään (Abbott Laboratories) ja vertailuvälin validoimiseksi. CLSI-ohjeiden mukaan noin 100 seeruminäytettä otetaan mukaan näiden kahden menetelmän vertailua varten tavanomaisen tilastollisen testauksen avulla. Suurimmassa osassa tietojen analysointia käytetään SPSS v.24 -standarditilastopakettia. Tilastollinen analyysi tehdään ulkopuolisen tilastoasiantuntijan avustuksella. P-arvo <0,05 tai 95 %:n luottamusvälien poikkeavat rajat katsotaan tilastollisesti merkitseviksi.