Evaluación prospectiva de la prueba Proclarix® para mejorar la estratificación del riesgo en hombres programados para MpMRI y biopsia de próstata en el Hospital Cantonal de Aarau

Hipótesis y objetivo principal El objetivo del estudio es la implementación de nuevos biomarcadores (Proclarix) con el fin de aumentar la sensibilidad y especificidad de la detección precoz del CaP basado en PSA evitando biopsias de próstata innecesarias disminuyendo así la morbilidad asociada (infecciones, sangrado, retención urinaria, etc.). Los valores de PSA, Proclarix y los hallazgos de mpMRI se correlacionarán con los resultados de la biopsia de próstata para mejorar la selección de pacientes para biopsias futuras y evitar biopsias de próstata innecesarias, pero aún así poder detectar carcinomas relevantes en una etapa temprana. La hipótesis nula en nuestro estudio observacional es la falta de superioridad en la detección temprana del CaP cuando se utiliza Proclarix sobre el PSA solo.

Criterios de valoración primarios y secundarios El criterio de valoración principal es la sensibilidad y especificidad de la puntuación de riesgo de Proclarix en relación con la predicción de cáncer de próstata significativo (puntuación de Gleason> 7) en la biopsia de próstata. Estos parámetros deben compararse con el PSA, el %fPSA y los resultados de la mpMRI.

Los criterios de valoración secundarios:

La correlación de los datos recopilados de mpMRI (según PI-RADS) con los resultados de la biopsia. La combinación de parámetros clínicos, valores de PSA, Proclarix, mpMRI y resultados de patología para desarrollar una herramienta predictiva de estratificación del riesgo (p. ej. puntuación de riesgo o nomograma) para CaP.

Determinación del rendimiento analítico del recientemente introducido Alinity i-Systems para la determinación de PSA en comparación con el sistema Architect i2000sr (Abbott Laboratories) en términos de precisión y validación del intervalo de referencia según las directrices CLSI.

El diseño del estudio de este estudio prospectivo no ciego, de un solo centro y de un solo brazo incluye la recolección y almacenamiento de 40 ml de suero de todos los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión según el punto 3.1 y estén planificados para una biopsia de próstata como parte del Análisis clínico de rutina del CaP con mpMRI de la próstata a partir de septiembre de 2021. Si bien los participantes serán reclutados de manera prospectiva y se les pedirá su consentimiento, los biomarcadores Proclarix, así como el% fPSA y tPSA se determinarán después de la intervención (análogo al ensayo PROPOSE).

Según el análisis de potencia, se necesitan 480 muestras para lograr una mejora estadísticamente significativa del 25% en el valor predictivo negativo de Proclarix en comparación con MPSA, suponiendo que el 50% o más de todos los pacientes tengan una biopsia positiva.

Los hallazgos de la mpMRI y los resultados de la biopsia deben analizarse mediante distribución de frecuencia y compararse mediante pruebas estadísticas estándar. El diseño de una herramienta de estratificación de riesgos debe lograrse mediante análisis de regresión logística. Se deben comparar varias combinaciones de parámetros mediante pruebas estadísticas estándar. Para evaluar el rendimiento del sistema Alinity i recientemente introducido para ensayos de PSA en términos de precisión y correlación en comparación con el sistema Architect i2000sr (Abbott Laboratories) y validar el intervalo de referencia de acuerdo con Según las pautas del CLSI, se incluirán aproximadamente 100 muestras de suero para la comparación de los dos métodos mediante pruebas estadísticas estándar. Se utilizará el paquete estadístico estándar SPSS v.24 para la mayor parte del análisis de datos. El análisis estadístico se realizará con la ayuda de un estadístico externo. El valor de p <0,05 o los límites divergentes de los intervalos de confianza del 95% se considerarán estadísticamente significativos.