Valutazione prospettica del test Proclarix® per migliorare la stratificazione del rischio negli uomini sottoposti a MpMRI e biopsia della prostata presso l'ospedale cantonale di Aarau

Ipotesi e obiettivo primario Lo scopo dello studio è l'implementazione di nuovi biomarcatori (Proclarix) al fine di aumentare la sensibilità e la specificità della diagnosi precoce del PCa basato su PSA evitando biopsie prostatiche non necessarie diminuendo così la morbilità associata (infezioni, sanguinamento, ritenzione urinaria, ecc.). I valori di PSA, i risultati di Proclarix e mpMRI saranno correlati con i risultati della biopsia prostatica al fine di migliorare la selezione dei pazienti per future biopsie al fine di evitare biopsie prostatiche non necessarie, ma essere comunque in grado di rilevare carcinomi rilevanti in una fase iniziale. L'ipotesi nulla nel nostro studio osservazionale è la mancanza di superiorità nella rilevazione precoce del PCa quando si utilizza Proclarix rispetto al solo PSA.

Endpoint primari e secondari L'endpoint primario è la sensibilità e la specificità del punteggio di rischio Proclarix in relazione alla previsione di un cancro prostatico significativo (punteggio Gleason >7) nella biopsia prostatica. Questi parametri dovrebbero essere confrontati con PSA, %fPSA e risultati mpMRI.

Gli endpoint secondari:

La correlazione dei dati raccolti dalla mpMRI (secondo PI-RADS) con i risultati della biopsia. La combinazione di parametri clinici, valori PSA, Proclarix, mpMRI e risultati patologici al fine di sviluppare uno strumento predittivo di stratificazione del rischio (ad es. punteggio di rischio o nomogramma) per PCa.

Determinazione delle prestazioni analitiche degli Alinity i-Systems per la determinazione del PSA recentemente introdotti rispetto al sistema Architect i2000sr (Abbott Laboratories) in termini di precisione e validazione dell'intervallo di riferimento secondo le linee guida CLSI.

Il disegno di questo studio prospettico monocentrico, a braccio singolo, non in cieco prevede la raccolta e la conservazione di 40 ml di siero da tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione secondo il punto 3.1 e sono pianificati per una biopsia prostatica come parte del programma analisi clinica di routine del PCa con mpMRI della prostata a partire da settembre 2021. Mentre i partecipanti verranno reclutati in modo prospettico e verrà chiesto il loro consenso, i biomarcatori Proclarix, nonché% fPSA e tPSA saranno determinati post-intervento (analogamente allo studio PROPOSE).

Secondo l'analisi di potenza, sono necessari 480 campioni per ottenere un miglioramento statisticamente significativo del 25% nel valore predittivo negativo di Proclarix rispetto a MPSA, presupponendo che il 50% o più di tutti i pazienti abbiano una biopsia positiva.

I risultati della mpMRI e i risultati della biopsia dovrebbero essere analizzati mediante distribuzione di frequenza e confrontati mediante test statistici standard. La progettazione di uno strumento di stratificazione del rischio dovrebbe essere ottenuta mediante analisi di regressione logistica. Varie combinazioni di parametri dovrebbero essere confrontate mediante test statistici standard. Per valutare le prestazioni del sistema Alinity i recentemente introdotto per i test PSA in termini di precisione e correlazione rispetto al sistema Architect i2000sr (Abbott Laboratories) e per convalidare l'intervallo di riferimento secondo Secondo le linee guida CLSI, verranno inclusi circa 100 campioni di siero per il confronto dei due metodi mediante test statistici standard. Per la maggior parte dell'analisi dei dati verrà utilizzato il pacchetto statistico standard SPSS v.24. L'analisi statistica sarà eseguita con l'assistenza di statistici esterni. Il valore P <0,05 o i limiti divergenti degli intervalli di confidenza al 95% saranno considerati statisticamente significativi.