Prospektiv evaluering av Proclarix®-test for å forbedre risikostratifisering hos menn planlagt for MpMRI og prostatabiopsi i Cantonal Hospital Aarau

Hypotese og hovedmål Målet med studien er implementering av nye biomarkører (Proclarix) for å øke sensitiviteten og spesifisiteten til PSA-basert PCa tidlig påvisning og unngå unødvendige prostatabiopsier og dermed redusere den tilhørende sykeligheten (infeksjoner, blødninger, urinretensjon, osv.). PSA-verdier, Proclarix og mpMRI-funn vil korreleres med resultatene av prostatabiopsien for å forbedre pasientseleksjonen for fremtidige biopsier for å unngå unødvendige prostatabiopsier, men likevel kunne oppdage relevante karsinomer på et tidlig stadium. Nullhypotesen i vår observasjonsstudie er mangelen på overlegenhet i tidlig påvisning av PCa ved bruk av Proclarix over PSA alene.

Primære og sekundære endepunkter Det primære endepunktet er sensitiviteten og spesifisiteten til Proclarix-risikoskåren i forhold til prediksjonen av signifikant prostatakreft (Gleason-skår >7) i prostatabiopsien. Disse parameterne bør sammenlignes med PSA, %fPSA og mpMRI-funnene.

De sekundære endepunktene:

Korrelasjonen mellom dataene samlet inn fra mpMRI (i henhold til PI-RADS) og biopsiresultatene. Kombinasjonen av kliniske parametere, PSA-verdier, Proclarix, mpMRI og patologi resulterer for å utvikle prediktivt risikostratifiseringsverktøy (f. risikoscore eller nomogram) for PCa.

Bestemmelse av den analytiske ytelsen til de nylig introduserte Alinity i-Systems for PSA-bestemmelse sammenlignet med Architect i2000sr-systemet (Abbott Laboratories) når det gjelder presisjon og validering av referanseintervallet i henhold til CLSI-retningslinjene.

Studiedesignet til denne enkelt-senter, enarmede, ikke-blindede prospektive studien inkluderer innsamling og oppbevaring av 40 ml serum fra alle pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene i henhold til punkt 3.1 og er planlagt for en prostatabiopsi som en del av rutinemessig klinisk PCa-arbeid med mpMRI av prostata fra september 2021. Mens deltakerne kommer til å bli rekruttert på en prospektiv måte og bedt om deres samtykke, vil Proclarix-biomarkørene samt %fPSA og tPSA bestemmes etter intervensjon (analogt med PROPOSE-studien).

I følge kraftanalysen er 480 prøver nødvendig for å oppnå en 25 %, statistisk signifikant forbedring i den negative prediktive verdien av Proclarix sammenlignet med MPSA, forutsatt at 50 % eller mer av alle pasienter har en positiv biopsi.

MpMRI-funnene og biopsiresultatene bør analyseres ved frekvensfordeling og sammenlignes med standard statistisk testing. Utformingen av et risikostratifiseringsverktøy bør oppnås ved hjelp av logistisk regresjonsanalyse. Ulike parameterkombinasjoner bør sammenlignes ved standard statistisk testing. For å evaluere ytelsen til det nylig introduserte Alinity i-systemet for PSA-analyser når det gjelder presisjon og korrelasjon sammenlignet med Architect i2000sr-systemet (Abbott Laboratories) og for å validere referanseintervallet iht. i henhold til CLSI-retningslinjer vil ca. 100 serumprøver inkluderes for sammenligning av de to metodene ved hjelp av standard statistisk testing. SPSS v.24 standard statistisk pakke vil bli brukt for det meste av dataanalysen. Den statistiske analysen vil bli utført med bistand fra ekstern statistiker. P-verdi <0,05 eller divergerende grenser på 95 % konfidensintervall vil bli vurdert som statistisk signifikant.