Fase 1 åbent studie af 123I-ATT001 i forsøgspersoner med recidiverende glioblastom (CITADEL-123)

Inklusionskriterier:

1. skriftligt informeret samtykke
2. Mænd og kvinder over 18 år.
3. Histologisk bekræftet tilbagevendende glioblastom (grad IV) i henhold til WHO-kriterier 2021 (kun IDH-vildtype), hvor forsøgspersonerne har et Ommaya-reservoir i et intralæsionelt hulrum på mindst 5 ml volumen.
4. Dokumenteret tilbagevendende sygdom (radiologisk, baseret på RANO v.1.0) inden for 3 måneder før indgivelse af første studielægemiddel uden egnede standardbehandlingsmuligheder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Tilstrækkelig organfunktion
7. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge to former for pålidelig prævention før påbegyndelse af 123I-ATT001-behandling, under behandlingen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af 123I-ATT001. Alle mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Være i stand til at forstå og overholde kravene til undersøgelsen, som vurderet af Investigator.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
2. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af systemisk steroidbehandling på op til 4 mg/dag dexamethason eller tilsvarende eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

3. Tidligere kræftbehandlinger inden for følgende tidsperioder:

   1. Kemoterapi inden for 4 uger efter tilmelding eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
   2. Målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger efter tilmelding eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
   3. Immunterapi (herunder monoklonalt antistofterapi) eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1.
4. Uafklaret NCI-CTCAE grad 2 eller højere toksicitet (undtagen stabil neurologisk toksicitet/deficit relateret til sygdomsproces, alopeci).
5. Patienter med kendt allergi over for Olaparib eller Jod.
6. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, bortset fra basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft.
7. Enhver tilstand, der udelukker den korrekte udførelse af SPECT- og/eller MR-scanning
8. Enhver klinisk signifikant abnormitet i hvile-EKG på screeningstidspunktet, inklusive forlænget QTcF (>450 ms for mænd; >470 ms for kvinder) og hjertearytmier, som vurderet af investigator eller udpeget.
9. Ustabil systemisk sygdom (herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for det foregående år, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin, lever-, nyre- eller metabolisk sygdom).
10. Psykiatriske, stofmisbrug eller funktionelle lidelser, der forhindrer forsøgspersoner i at give informeret samtykke, følge protokolinstruktioner eller samarbejde med kravene i undersøgelsen.
11. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
12. Gravid, ammende eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
13. Forsøgsperson, der har en tilstand eller er i en situation, som efter Investigators mening kan sætte forsøgspersonen i betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
14. Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis inden for de sidste 3 år.