Estudio abierto de fase 1 de 123I-ATT001 en sujetos con glioblastoma recidivante (CITADEL-123)

Criterios de inclusión:

1. consentimiento informado por escrito
2. Hombres y mujeres mayores de 18 años.
3. Glioblastoma recurrente (grado IV) confirmado histológicamente según los criterios de la OMS 2021 (IDH-tipo salvaje únicamente) donde los sujetos tienen un reservorio de Ommaya en una cavidad intralesional de al menos 5 ml de volumen.
4. Enfermedad recurrente documentada (radiológica, basada en RANO v.1.0) dentro de los 3 meses anteriores a la administración del primer fármaco del estudio sin opciones de atención estándar adecuadas disponibles.
5. Grupo Cooperativo de Oncología del Este Estado funcional de 0 o 1.
6. Función adecuada de los órganos
7. Las mujeres en edad fértil deben utilizar dos formas de anticoncepción confiable antes de comenzar el tratamiento con 123I-ATT001, durante la terapia y durante 6 meses después de recibir la última dosis de 123I-ATT001. Todos los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
8. Ser capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, a juicio del Investigador.

Criterios de exclusión:

1. Actualmente participa y recibe la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
2. Diagnóstico de inmunodeficiencia o recibir terapia con esteroides sistémicos de hasta 4 mg/día de dexametasona o equivalente o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

3. Tratamientos anticancerígenos previos dentro de los siguientes periodos de tiempo:

   1. Quimioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   2. Terapia dirigida con moléculas pequeñas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción o 5 vidas medias, lo que sea más corto.
   3. Inmunoterapia (incluida la terapia con anticuerpos monoclonales) o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio.
4. Toxicidad no resuelta de grado 2 o superior del NCI-CTCAE (excepto toxicidades/déficits neurológicos estables relacionados con el proceso de la enfermedad, alopecia).
5. Pacientes con alergia conocida al olaparib o al yodo.
6. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
7. Cualquier condición que impida la realización adecuada de SPECT y/o MRI.
8. Cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, incluido QTcF prolongado (>450 ms para hombres; >470 ms para mujeres) y arritmias cardíacas, a juicio del investigador o su designado.
9. Enfermedad sistémica inestable (que incluye, entre otras, infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio durante el año anterior, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad hepática, renal o metabólica).
10. Trastornos psiquiátricos, de abuso de sustancias o funcionales que impiden a los sujetos dar su consentimiento informado, seguir las instrucciones del protocolo o cooperar con los requisitos del estudio.
11. Infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Embarazadas, amamantando o esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección previa o de selección hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
13. Sujeto que tiene una condición o se encuentra en una situación que, en opinión de los investigadores, puede ponerlo en riesgo significativo, puede confundir los resultados del estudio o puede interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio.
14. Historia de neumonitis no infecciosa en los últimos 3 años.