Studio di fase 1 in aperto su 123I-ATT001 in soggetti con glioblastoma recidivante (CITADEL-123)

Criteri di inclusione:

1. consenso informato scritto
2. Uomini e donne di età superiore ai 18 anni.
3. Glioblastoma ricorrente (grado IV) confermato istologicamente secondo i criteri OMS 2021 (solo IDH wild type) in cui i soggetti hanno un serbatoio di Ommaya in una cavità intralesionale di almeno 5 ml di volume.
4. Malattia ricorrente documentata (radiologica, basata su RANO v.1.0) entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio senza disponibilità di opzioni standard di cura adeguate.
5. Performance status del gruppo di oncologia cooperativa orientale pari a 0 o 1.
6. Funzione organica adeguata
7. Le donne in età fertile devono utilizzare due forme di contraccezione affidabile prima di iniziare il trattamento con 123I-ATT001, durante la terapia e per 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose di 123I-ATT001. Tutti i soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare sperma durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio, come giudicato dal ricercatore.

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. Diagnosi di immunodeficienza o terapia steroidea sistemica fino a 4 mg/die di desametasone o equivalente o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

3. Precedenti trattamenti antitumorali nei seguenti periodi di tempo:

   1. Chemioterapia entro 4 settimane dall'arruolamento o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve.
   2. Terapia mirata con piccole molecole entro 4 settimane dall'arruolamento o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve.
   3. Immunoterapia (inclusa la terapia con anticorpi monoclonali) o radioterapia nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio.
4. Tossicità irrisolta di grado 2 NCI-CTCAE o superiore (eccetto tossicità/deficit neurologici stabili correlati al processo patologico, alopecia).
5. Pazienti con allergia nota a Olaparib o Iodio.
6. Ulteriori tumori maligni noti che stanno progredendo o che richiedono un trattamento attivo, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa o del cancro cervicale in situ.
7. Qualsiasi condizione che precluda la corretta esecuzione della scansione SPECT e/o MRI
8. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, incluso QTcF prolungato (>450 ms per i maschi; >470 ms per le femmine) e aritmie cardiache, a giudizio dello sperimentatore o della persona designata.
9. Malattia sistemica instabile (inclusa ma non limitata a infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico nell'anno precedente, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci, malattia epatica, renale o metabolica).
10. Disturbi psichiatrici, abuso di sostanze o funzionali che impediscono ai soggetti di fornire il consenso informato, seguire le istruzioni del protocollo o collaborare con i requisiti dello studio.
11. Infezione attiva che richiede terapia sistemica.
12. - Incinta, allattamento o intenzione di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o di screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
13. Soggetto che ha una condizione o si trova in una situazione che, secondo l'opinione degli investigatori, potrebbe mettere il soggetto a rischio significativo, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio.
14. Storia di polmonite non infettiva negli ultimi 3 anni.