Estudo aberto de fase 1 de 123I-ATT001 em indivíduos com glioblastoma recidivante (CITADEL-123)

Critérios de inclusão:

1. consentimento informado por escrito
2. Homens e mulheres maiores de 18 anos.
3. Glioblastoma recorrente confirmado histologicamente (grau IV) de acordo com os critérios da OMS 2021 (IDH-tipo selvagem apenas) onde os indivíduos têm um reservatório Ommaya em uma cavidade intralesional de pelo menos 5 mL de volume.
4. Doença recorrente documentada (radiológica, baseada em RANO v.1.0) dentro de 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, sem opções de tratamento padrão adequadas disponíveis.
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
6. Função adequada do órgão
7. Mulheres com potencial para engravidar devem usar duas formas de contracepção confiável antes de iniciar o tratamento com 123I-ATT001, durante a terapia e por 6 meses após receber a última dose de 123I-ATT001. Todos os indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Ser capaz de compreender e cumprir os requisitos do estudo, conforme julgado pelo Investigador.

Critérios de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
2. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebimento de terapia esteróide sistêmica de até 4 mg/dia de dexametasona ou equivalente ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

3. Tratamentos anticancerígenos anteriores dentro dos seguintes períodos de tempo:

   1. Quimioterapia dentro de 4 semanas após a inscrição ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   2. Terapia direcionada de pequenas moléculas dentro de 4 semanas após a inscrição ou 5 meias-vidas, o que for mais curto.
   3. Imunoterapia (incluindo terapia com anticorpos monoclonais) ou radioterapia nas 4 semanas anteriores ao dia 1 do estudo.
4. Toxicidade não resolvida de grau 2 ou superior do NCI-CTCAE (exceto toxicidades/déficits neurológicos estáveis ​​relacionados ao processo da doença, alopecia).
5. Pacientes com alergia conhecida a Olaparibe ou Iodo.
6. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ.
7. Qualquer condição que impeça o desempenho adequado do exame SPECT e/ou ressonância magnética
8. Quaisquer anormalidades clinicamente significativas no ECG de repouso no momento da triagem, incluindo QTcF prolongado (>450 ms para homens;>470 ms para mulheres) e arritmias cardíacas, conforme julgado pelo investigador ou pessoa designada.
9. Doença sistêmica instável (incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa, hipertensão não controlada, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no ano anterior, arritmia cardíaca grave que requer medicação, doença hepática, renal ou metabólica).
10. Distúrbios psiquiátricos, uso indevido de substâncias ou funcionais que impedem os sujeitos de fornecer consentimento informado, seguir as instruções do protocolo ou cooperar com os requisitos do estudo.
11. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
12. Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou consulta de triagem até 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
13. Sujeito que tem uma condição ou está em uma situação que, na opinião dos investigadores, pode colocar o sujeito em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do sujeito no estudo.
14. História de pneumonite não infecciosa nos últimos 3 anos.