Fase 1 open-label onderzoek naar 123I-ATT001 bij proefpersonen met recidiverend glioblastoom (CITADEL-123)

Inclusiecriteria:

1. schriftelijke geïnformeerde toestemming
2. Mannen en vrouwen ouder dan 18 jaar.
3. Histologisch bevestigd recidiverend glioblastoom (graad IV) volgens WHO-criteria 2021 (alleen IDH-wildtype) waarbij de proefpersonen een Ommaya-reservoir hebben in een intralesionale holte met een volume van ten minste 5 ml.
4. Gedocumenteerde recidiverende ziekte (radiologisch, gebaseerd op RANO v.1.0) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zonder dat er geschikte zorgstandaardopties beschikbaar zijn.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus 0 of 1.
6. Voldoende orgaanfunctie
7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten twee vormen van betrouwbare anticonceptie gebruiken voordat ze met de behandeling met 123I-ATT001 beginnen, tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na ontvangst van de laatste dosis 123I-ATT001. Alle mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
8. In staat zijn de vereisten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker, te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel deelneemt en onderzoekstherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel en onderzoekstherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis behandeling.
2. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische behandeling met steroïden tot 4 mg/dag dexamethason of equivalent of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

3. Eerdere behandelingen tegen kanker binnen de volgende tijdsperioden:

   1. Chemotherapie binnen 4 weken na inschrijving of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is.
   2. Gerichte therapie met kleine moleculen binnen 4 weken na inschrijving of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is.
   3. Immunotherapie (inclusief therapie met monoklonale antilichamen) of bestralingstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1.
4. Onopgeloste toxiciteit van NCI-CTCAE graad 2 of hoger (behalve stabiele neurologische toxiciteiten/tekortkomingen gerelateerd aan het ziekteproces, alopecia).
5. Patiënten met een bekende allergie voor olaparib of jodium.
6. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker.
7. Elke aandoening die de juiste uitvoering van een SPECT- en/of MRI-scan verhindert
8. Alle klinisch significante afwijkingen in het rust-ECG op het moment van screening, inclusief verlengde QTcF (>450 ms voor mannen; >470 ms voor vrouwen) en hartritmestoornissen, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
9. Instabiele systemische ziekte (inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, congestief hartfalen, myocardinfarct in het voorgaande jaar, ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsziekte).
10. Psychiatrische stoornissen, middelenmisbruik of functionele stoornissen waardoor proefpersonen geen geïnformeerde toestemming kunnen geven, protocolinstructies kunnen volgen of kunnen samenwerken met de vereisten van het onderzoek.
11. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
12. Zwanger zijn, borstvoeding geven, in verwachting zijn of kinderen verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het pre-screening- of screeningbezoek tot en met 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
13. Proefpersoon die een aandoening heeft of zich in een situatie bevindt waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan vertroebelen of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren.
14. Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis in de afgelopen 3 jaar.