Offene Phase-1-Studie zu 123I-ATT001 bei Patienten mit rezidiviertem Glioblastom (CITADEL-123)

Einschlusskriterien:

1. schriftliche Einverständniserklärung
2. Männer und Frauen ab 18 Jahren.
3. Histologisch bestätigtes rezidivierendes Glioblastom (Grad IV) gemäß WHO-Kriterien 2021 (nur IDH-Wildtyp), wobei die Probanden über ein Ommaya-Reservoir in einer intraläsionalen Höhle mit einem Volumen von mindestens 5 ml verfügen.
4. Dokumentierte wiederkehrende Erkrankung (radiologische, basierend auf RANO v.1.0) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, ohne dass geeignete Standardversorgungsoptionen verfügbar sind.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
6. Ausreichende Organfunktion
7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Behandlung mit 123I-ATT001, während der Therapie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von 123I-ATT001 zwei Formen der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden. Alle männlichen Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
8. In der Lage sein, die vom Prüfer beurteilten Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit an einer Studientherapie teil und erhält diese oder hat an einer Studie zu einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
2. Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer systemischen Steroidtherapie mit bis zu 4 mg/Tag Dexamethason oder einem Äquivalent oder einer anderen Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

3. Vorherige Krebsbehandlungen innerhalb der folgenden Zeiträume:

   1. Chemotherapie innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   2. Gezielte Therapie mit kleinen Molekülen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
   3. Immuntherapie (einschließlich monoklonaler Antikörpertherapie) oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1.
4. Ungelöste Toxizität NCI-CTCAE Grad 2 oder höher (außer stabile neurologische Toxizitäten/Defizite im Zusammenhang mit dem Krankheitsprozess, Alopezie).
5. Patienten mit einer bekannten Allergie gegen Olaparib oder Jod.
6. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, die möglicherweise einer kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
7. Jeder Zustand, der die ordnungsgemäße Durchführung der SPECT- und/oder MRT-Untersuchung verhindert
8. Alle klinisch signifikanten Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich verlängertem QTcF (>450 ms für Männer; >470 ms für Frauen) und Herzrhythmusstörungen, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
9. Instabile systemische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb des Vorjahres, schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen).
10. Psychiatrische Störungen, Substanzmissbrauch oder Funktionsstörungen, die die Probanden daran hindern, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu geben, Protokollanweisungen zu befolgen oder bei den Anforderungen der Studie mitzuarbeiten.
11. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Schwanger, stillend oder in der Erwartung, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Vorscreening oder dem Screening-Besuch bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Proband, der an einer Erkrankung leidet oder sich in einer Situation befindet, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.
14. Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Pneumonitis innerhalb der letzten 3 Jahre.