ALLG AMLM26 INTERCEPT (Undersøgelse af ny terapi for at målrette tidligt tilbagefald og klonal evolution som forebyggende terapi i AML): en multi-arm, præcisionsbaseret, rekursiv, platformsforsøg

Inklusionskriterier:

1. Opfylder inklusionskriterier skitseret i AMLM26 INTERCEPT Master Protocol, herunder:

   1. Master Protocol Inclusion Criteria opført i Master Protocol Appendiks 3.0.
   2. mutationerne/mutationerne specificeret for denne behandlingsarm i Master Protocol Appendiks 2.0 Kompendium af handlingsbare domæner og allokeringsregler
2. Opfylder MRD-berettigelse til INTERCEPT-behandling baseret på en screeningsprøve taget ikke mere end 42 dage før cyklus 1 på dag 1 af behandlingen på denne behandlingsarm. Se Master Protocol Appendiks 5 for definitioner af MRD progression/fejl. Berettigelse vil blive bekræftet af MRD-gennemgangsudvalget.
3. ØKOG 0-2
4. Patienter, der går ind i denne arm post-allogen stamcelletransplantation, skal have et absolut lymfocyttal på 0,0,2 x 109/L og ingen tegn på aktiv akut graft-versushost-sygdom (GVHD)
5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en kreatininclearance.

30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formlen eller målt ved 24-timers urinopsamling 6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

1. aspartataminotransferase (AST). 3,0 ~ ULN
2. alaninaminotransferase (ALT). 3,0 ~ ULN
3. bilirubin. 1,5 ~ ULN (medmindre bilirubinstigning skyldes Gilbert fs syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse) 7. Indvilliger i at følge de anbefalede præventionsprocedurer for dette behandlingsdomæne

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af generelle udelukkelseskriterier skitseret i AMLM26 INTERCEPT Master Protocol 2. Forudgående allogen stamcelletransplantation inden for 3 måneder efter konditionering eller på

• 10 mg/dag prednisolon til graft vs host sygdom 3. Forsøgspersonen er HIV-positiv 4. Patienter med 0,5 % myeloblaster i knoglemarven ved morfologisk vurdering 5. Evidens for andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til:

  1. Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampeinfektion)
  2. Akut/kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistof positiv og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positiv anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) eller løst HBV infektion kan deltage. 6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller enhver immunsuppressiv terapi inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Aktuelle, inhalerede, nasale og oftalmiske steroider er tilladt. 7. Ved indledende optagelse til INTERCEPT-behandling udelukkes patienter, der har modtaget tidligere TIM3-hæmmerbehandling. Disse eksklusionskriterier gælder ikke for patienter, der krydser over fra MBG453-armen til kombinationen MBG453 + azacitidin-armen, medmindre MBG453 blev ophørt på grund af MBG453-relateret toksicitet. 8. Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med vitiligo, type I-diabetes, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig, bør ikke udelukkes. 9. Anamnese med eller nuværende lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom eller pneumonitis grad .2 10. Forsøgspersonen er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, medmindre den har været sygdomsfri i mindst 2 år og ikke har behov for aktiv behandling. Patienter med fuldt udskåret BCC/SCC/CIN eller anden mindre malignitet er ikke udelukket 11. Individet har klinisk signifikant abnormitet i koagulationsprofilen, såsom dissemineret intravaskulær koagulation 12. Brug af levende vacciner mod infektionssygdomme (dvs. Influenza, skoldkopper, pneumokokker) inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling 13. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:
• Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NYHA-grad . 2) med en LVEF på <40 %, ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi
• Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris. 3 måneder før studiestart 14. Kendt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol.