ALLG AMLM26 INTERCEPT (Zkoumání nové terapie zaměřené na časný relaps a klonální evoluci jako preventivní terapie v AML): víceramenná, přesná, rekurzivní, platformová zkouška

Kritéria zahrnutí:

1. Splňuje kritéria pro zařazení uvedená v AMLM26 INTERCEPT Master Protocol, včetně:

   1. Kritéria zahrnutí hlavního protokolu uvedená v příloze hlavního protokolu 3.0.
   2. mutace/mutace specifikované pro toto léčebné rameno v Příloze 2.0 Master Protocol Compendium of Actionable Domains and Allocation Rules
2. Splňuje způsobilost MRD pro terapii INTERCEPT na základě screeningového vzorku odebraného ne více než 42 dní před cyklem 1 dne 1 léčby v této léčebné větvi. Definice progrese/selhání MRD naleznete v příloze 5 hlavního protokolu. Způsobilost bude potvrzena revizní komisí MMR.
3. ECOG 0-2
4. Pacienti vstupující do tohoto ramene po alogenní transplantaci kmenových buněk budou muset mít absolutní počet lymfocytů 0,0,2 x 109/l a žádný důkaz aktivní akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
5. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno clearance kreatininu.

30 ml/min; vypočítané podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo měřené 24hodinovým sběrem moči 6. Subjekt musí mít adekvátní jaterní funkce, jak je prokázáno:

1. aspartátaminotransferáza (AST). 3,0 ~ ULN
2. alaninaminotransferáza (ALT). 3,0 ~ ULN
3. bilirubin. 1,5 ~ ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým fs syndromem nebo nehepatálního původu) 7. Souhlasí s dodržováním doporučených antikoncepčních postupů pro tuto léčebnou doménu

Kritéria vyloučení:

Přítomnost jakýchkoli obecných kritérií vyloučení uvedených v hlavním protokolu AMLM26 INTERCEPT 2. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk do 3 měsíců po kondicionování nebo později

• 10 mg/den prednisolonu pro reakci štěpu proti hostiteli 3. Subjekt je HIV pozitivní 4. Pacienti s 0,5 % myeloblastů v kostní dřeni při morfologickém hodnocení 5. Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech, včetně, ale bez omezení na:

  1. Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  2. Akutní/chronická virová hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. může se účastnit povrchový (HBs) antigen hepatitidy B, pozitivní anti-HBs protilátka a anti-hepatitida B jádrová protilátka (HBc) negativní) nebo pozitivní anti-HBc protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG) nebo vyřešená infekce HBV. 6. Systémová chronická kortikosteroidní terapie (≥10 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jakákoli imunosupresivní terapie během 7 dnů od první dávky studijní léčby. Topické, inhalační, nazální a oční steroidy jsou povoleny. 7. Z počátečního zařazení do léčby INTERCEPTem jsou vyloučeni pacienti, kteří již dříve byli léčeni inhibitorem TIM3. Toto vylučovací kritérium se nevztahuje na pacienty, kteří přecházejí z ramene MBG453 do ramene s kombinací MBG453 + azacitidin, pokud nebyl MBG453 vysazen z důvodu toxicity související s MBG453. 8. Pacienti s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Pacienti s vitiligem, diabetem I. typu, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává opakování, by neměli být vyloučeni. 10. Subjekt byl diagnostikován s jiným zhoubným nádorem, pokud není po dobu alespoň 2 let bez onemocnění a nepotřebuje aktivní léčbu. Nejsou vyloučeni pacienti s plně vyříznutým BCC/SCC/CIN nebo jinou mírnou malignitou 11. Subjekt má klinicky významnou abnormalitu koagulačního profilu, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace 12. Použití jakýchkoli živých vakcín proti infekčním chorobám (tj. chřipka, plané neštovice, pneumokok) do 4 týdnů od zahájení studijní léčby 13. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:
• Klinicky významné a/nebo nekontrolované onemocnění srdce, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (stupeň NYHA. 2) s LVEF < 40 %, nekontrolovanou hypertenzí nebo klinicky významnou arytmií
• Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris. 3 měsíce před nástupem do studia 14. Známá přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.