ALLG AMLM26 INTERCEPT (Investigando uma nova terapia para atingir a recaída precoce e a evolução clonal como terapia preventiva na LMA): um ensaio de plataforma multi-braço, baseado em precisão e recursivo

Critérios de inclusão:

1. Atende aos critérios de inclusão descritos no Protocolo Mestre AMLM26 INTERCEPT, incluindo:

   1. Critérios de inclusão do Protocolo Mestre listados no Apêndice 3.0 do Protocolo Mestre.
   2. a mutação/mutações especificadas para este braço de tratamento no Apêndice 2.0 do Protocolo Mestre, Compêndio de Domínios Acionáveis ​​e Regras de Alocação
2. Atende à elegibilidade do MRD para terapia INTERCEPT com base em uma amostra de triagem colhida no máximo 42 dias antes do ciclo 1 do dia 1 de tratamento neste braço de tratamento. Consulte o Apêndice 5 do Protocolo Mestre para obter as definições de progressão/falha do MRD. A elegibilidade será confirmada pelo comitê de revisão do MRD.
3. ECOG 0-2
4. Os pacientes que entrarem neste braço pós-transplante de células-tronco alogênico precisarão ter uma contagem absoluta de linfócitos de 0,0,2 x 109/L e nenhuma evidência de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ativa.
5. O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado pela depuração de creatinina.

30 mL/min; calculado pela fórmula de Cockcroft Gault ou medido pela coleta de urina de 24 horas 6. O indivíduo deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:

1. aspartato aminotransferase (AST). 3,0 ~ LSN
2. alanina aminotransferase (ALT). 3,0 ~ LSN
3. bilirrubina. 1,5 ~ LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática) 7. Concorda em seguir os procedimentos contraceptivos recomendados para este domínio de tratamento

Critérios de exclusão:

Presença de quaisquer critérios gerais de exclusão descritos no Protocolo Mestre AMLM26 INTERCEPT 2. Transplante alogênico prévio de células-tronco dentro de 3 meses após o pós-condicionamento ou em

• 10 mg/dia de prednisolona para doença do enxerto versus hospedeiro 3. O indivíduo é HIV positivo 4. Pacientes com 0,5% de mieloblastos na medula óssea na avaliação morfológica 5. Evidência de outras condições não controladas clinicamente significativas, incluindo, mas não se limitando a:

  1. Infecção sistêmica não controlada e/ou ativa (viral, bacteriana ou fúngica)
  2. Vírus da hepatite B aguda/crônica (HBV) ou hepatite C (HCV) que requer tratamento. Nota: indivíduos com evidência serológica de vacinação prévia contra o VHB (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-núcleo da hepatite B (HBc) negativo) ou anticorpo anti-HBc positivo de imunoglobulinas intravenosas (IVIG) ou infecção por HBV resolvida podem participar. 6. Corticoterapia crônica sistêmica (≥10 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou qualquer terapia imunossupressora dentro de 7 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. Esteroides tópicos, inalados, nasais e oftálmicos são permitidos. 7. Para inscrição inicial na terapia INTERCEPT, os pacientes que receberam tratamento anterior com inibidor de TIM3 são excluídos. Este critério de exclusão não se aplica a pacientes que passaram do braço MBG453 para o braço da combinação MBG453 + azacitidina, a menos que o MBG453 tenha sido interrompido devido à toxicidade relacionada ao MBG453. 8. Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Pacientes com vitiligo, diabetes tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência não devem ser excluídos 9. História ou doença pulmonar intersticial induzida por medicamentos atual ou grau de pneumonite .2 10. O indivíduo foi diagnosticado com outra doença maligna, a menos que esteja livre de doença por pelo menos 2 anos e não necessite de tratamento ativo. Pacientes com CBC/CEC/NIC totalmente excisados ​​ou outras malignidades menores não são excluídos 11. O indivíduo tem anormalidade clinicamente significativa no perfil de coagulação, como coagulação intravascular disseminada 12. Uso de quaisquer vacinas vivas contra doenças infecciosas (ou seja, Gripe, varicela, pneumococo) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo 13. Função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (Grau NYHA . 2) com FEVE <40%, hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa
• Infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável. 3 meses antes do início do estudo 14. Hipersensibilidade conhecida à azacitidina ou manitol.