ALLG AMLM26 INTERCEPT (Untersuchung einer neuartigen Therapie zur Bekämpfung früher Rückfälle und klonaler Evolution als präventive Therapie bei AML): eine mehrarmige, präzisionsbasierte, rekursive Plattformstudie

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die im AMLM26 INTERCEPT Master Protocol dargelegten Einschlusskriterien, einschließlich:

   1. Einschlusskriterien für das Master-Protokoll, aufgeführt im Anhang 3.0 des Master-Protokolls.
   2. die Mutation/Mutationen, die für diesen Behandlungsarm im Master Protocol Anhang 2.0 Compendium of Actionable Domains and Allocation Rules spezifiziert sind
2. Erfüllt die MRD-Berechtigung für die INTERCEPT-Therapie basierend auf einer Screening-Probe, die nicht mehr als 42 Tage vor Zyklus 1 des ersten Behandlungstages in diesem Behandlungsarm entnommen wurde. Die Definitionen von MRD-Progression/-Versagen finden Sie im Master-Protokoll-Anhang 5. Die Berechtigung wird vom MRD-Prüfungsausschuss bestätigt.
3. ECOG 0-2
4. Patienten, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation in diesen Arm eintreten, müssen eine absolute Lymphozytenzahl von 0,2 x 109/l haben und dürfen keine Anzeichen einer aktiven akuten Graft-versushost-Krankheit (GVHD) aufweisen.
5. Der Patient muss über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch eine Kreatinin-Clearance nachgewiesen wird.

30 ml/min; berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel oder gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung 6. Der Proband muss über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, wie nachgewiesen durch:

1. Aspartataminotransferase (AST). 3,0 ~ ULN
2. Alanin-Aminotransferase (ALT). 3,0 ~ ULN
3. Bilirubin. 1,5 ~ ULN (es sei denn, der Bilirubin-Anstieg ist auf das Gilbert-fs-Syndrom zurückzuführen oder nichthepatischen Ursprungs) 7. Stimmt zu, die empfohlenen Verhütungsverfahren für diesen Behandlungsbereich zu befolgen

Ausschlusskriterien:

Vorhandensein allgemeiner Ausschlusskriterien gemäß AMLM26 INTERCEPT Master Protocol 2. Vorherige allogene Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten nach der Konditionierung oder danach

• 10 mg/Tag Prednisolon bei Graft-versus-Host-Erkrankung 3. Das Subjekt ist HIV-positiv 4. Patienten mit 0,5 % Myeloblasten im Knochenmark laut morphologischer Beurteilung 5. Hinweise auf andere klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Unkontrollierte und/oder aktive systemische Infektion (viral, bakteriell oder pilzlich)
  2. Akuter/chronischer Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV), der eine Behandlung erfordert. Hinweis: Personen mit serologischem Nachweis einer vorherigen HBV-Impfung (d. h. (Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negative, Anti-HBs-Antikörper-positive und Anti-Hepatitis-B-Kern-(HBc)-Antikörper-negative) oder positive Anti-HBc-Antikörper aus intravenösen Immunglobulinen (IVIG) oder eine ausgeheilte HBV-Infektion können beteiligt sein. 6. Systemische chronische Kortikosteroidtherapie (≥ 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder eine beliebige immunsuppressive Therapie innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung. Topische, inhalative, nasale und ophthalmologische Steroide sind erlaubt. 7. Von der erstmaligen Aufnahme in die INTERCEPT-Therapie sind Patienten ausgeschlossen, die zuvor eine TIM3-Inhibitor-Behandlung erhalten haben. Dieses Ausschlusskriterium gilt nicht für Patienten, die vom MBG453-Arm in den Kombinationsarm MBG453 + Azacitidin wechseln, es sei denn, MBG453 wurde aufgrund einer MBG453-bedingten Toxizität abgesetzt. 8. Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung. Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes, verbleibender Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist, sollten nicht ausgeschlossen werden. 9. Anamnese oder aktuelle medikamenteninduzierte interstitielle Lungenerkrankung oder Pneumonitis Grad .2 10. Bei dem Patienten wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert, sofern er nicht seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist und keine aktive Behandlung benötigt. Patienten mit vollständig exzidiertem BCC/SCC/CIN oder anderen geringfügigen bösartigen Erkrankungen sind nicht ausgeschlossen 11. Das Subjekt weist eine klinisch signifikante Anomalie des Gerinnungsprofils auf, wie z. B. eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung. 12. Verwendung von Lebendimpfstoffen gegen Infektionskrankheiten (d. h. Influenza, Varizellen, Pneumokokken) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung 13. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankung, einschließlich einer der folgenden:
• Klinisch bedeutsame und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz, die einer Behandlung bedürfen (NYHA-Grad). 2) mit einem LVEF von <40 %, unkontrollierter Hypertonie oder klinisch signifikanter Arrhythmie
• Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris. 3 Monate vor Studienbeginn 14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Azacitidin oder Mannitol.