ALLG AMLM26 INTERCEPT (Исследование новой терапии для борьбы с ранним рецидивом и клональной эволюцией в качестве превентивной терапии при ОМЛ): многостороннее, прецизионное, рекурсивное, платформенное исследование

Критерии включения:

1. Соответствует критериям включения, изложенным в главном протоколе AMLM26 INTERCEPT, включая:

   1. Критерии включения основного протокола перечислены в Приложении 3.0 к основному протоколу.
   2. мутация/мутации, указанные для этой группы лечения в Приложении 2.0 к Основному протоколу «Сборник действующих доменов и правил распределения».
2. Соответствует критериям MRD для терапии INTERCEPT на основании скринингового образца, взятого не более чем за 42 дня до 1-го цикла 1-го дня лечения в этой группе лечения. См. Приложение 5 к основному протоколу для определения прогрессирования/неуспеха MRD. Право на участие будет подтверждено наблюдательным комитетом MRD.
3. ЭКОГ 0-2
4. Пациенты, поступающие в эту группу после аллогенной трансплантации стволовых клеток, должны иметь абсолютное количество лимфоцитов 0,0,2 x 109/л и отсутствие признаков активной острой реакции трансплантат-против хозяина (РТПХ).
5. Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина.

30 мл/мин; рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта или измеряется путем сбора мочи за 24 часа. 6. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, о чем свидетельствуют:

1. аспартатаминотрансфераза (АСТ). 3,0 ~ ВГН
2. аланинаминотрансфераза (АЛТ). 3,0 ~ ВГН
3. билирубин. 1,5 ~ ВГН (за исключением случаев, когда повышение билирубина вызвано синдромом Жильбера или непеченочным происхождением) 7. Согласен следовать рекомендуемым процедурам контрацепции для этой области лечения.

Критерии исключения:

Наличие каких-либо общих критериев исключения, изложенных в Основном протоколе AMLM26 INTERCEPT. 2. Предыдущая трансплантация аллогенных стволовых клеток в течение 3 месяцев после кондиционирования или после

• 10 мг/день преднизолона при реакции «трансплантат против хозяина» 3. Субъект ВИЧ-положительный 4. Пациенты с 0,5% миелобластов в костном мозге по данным морфологической оценки 5. Признаки других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, помимо прочего:

  1. Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
  2. Острый/хронический вирус гепатита B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими доказательствами предшествующей вакцинации против ВГВ (т.е. Могут участвовать отрицательные поверхностные антигены гепатита В (HBs), положительные антитела против HBs и отрицательные антитела к ядру гепатита B (HBc) или положительные антитела против HBc от внутривенных иммуноглобулинов (IVIG) или разрешенная инфекция HBV. 6. Системная хроническая терапия кортикостероидами (≥10 мг/день преднизолона или его эквивалента) или любая иммуносупрессивная терапия в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата. Разрешены местные, ингаляционные, назальные и офтальмологические стероиды. 7. Из первоначального включения в терапию INTERCEPT исключаются пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами TIM3. Этот критерий исключения не применяется к пациентам, переходящим из группы MBG453 в группу комбинации MBG453 + азацитидин, за исключением случаев, когда прием MBG453 был прекращен из-за токсичности, связанной с MBG453. 8. Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Не следует исключать пациентов с витилиго, диабетом I типа, резидуальным гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается. 10. У субъекта диагностировано другое злокачественное новообразование, если только он не здоров в течение как минимум 2 лет и не нуждается в активном лечении. Не исключаются пациенты с полностью удаленным BCC/SCC/CIN или другими незначительными злокачественными новообразованиями 11. У субъекта имеется клинически значимое нарушение профиля свертывания крови, такое как диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. 12. Использование любых живых вакцин против инфекционных заболеваний (т.е. Грипп, ветряная оспа, пневмококк) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения 13. Нарушение сердечной функции или клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
• Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность, требующее лечения (класс NYHA. 2) при ФВЛЖ <40%, неконтролируемой артериальной гипертензии или клинически значимой аритмии.
• Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия. За 3 месяца до начала исследования 14. Известная гиперчувствительность к азацитидину или маннитолу.