ALLG AMLM26 INTERCEPT (Investigating Novel Therapy to Target Early Rechute and Clonal Evolution As Preemptive Therapy in AML) : un essai sur plateforme multi-bras, basé sur la précision et récursif

Critères d'intégration :

1. Répond aux critères d'inclusion décrits dans le protocole principal AMLM26 INTERCEPT, notamment :

   1. Critères d'inclusion du protocole principal répertoriés dans l'annexe 3.0 du protocole principal.
   2. la ou les mutations spécifiées pour ce bras de traitement dans l'annexe 2.0 du protocole principal Recueil des domaines exploitables et des règles d'attribution
2. Répond à l'éligibilité MRD au traitement INTERCEPT sur la base d'un échantillon de dépistage prélevé pas plus de 42 jours avant le cycle 1 du jour 1 de traitement dans ce bras de traitement. Reportez-vous à l'annexe 5 du protocole principal pour les définitions de la progression/de l'échec du MRD. L'éligibilité sera confirmée par le comité d'examen du MRD.
3. ECOG 0-2
4. Les patients entrant dans ce bras après une greffe de cellules souches allogéniques devront avoir un nombre absolu de lymphocytes de 0,0,2 x 109/L et aucun signe de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active.
5. Le sujet doit avoir une fonction rénale adéquate, comme le démontre une clairance de la créatinine.

30 ml/min ; calculé par la formule Cockcroft Gault ou mesuré par collecte d'urine sur 24 heures 6. Le sujet doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme le démontre :

1. aspartate aminotransférase (AST) . 3,0 ~ LSN
2. alanine aminotransférase (ALT) . 3,0 ~ LSN
3. bilirubine. 1,5 ~ LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert fs ou d'origine non hépatique) 7. Accepte de suivre les procédures de contraception recommandées pour ce domaine de traitement

Critères d'exclusion :

Présence de tout critère d'exclusion général décrit dans le protocole principal AMLM26 INTERCEPT 2. Greffe allogénique préalable de cellules souches dans les 3 mois suivant le post-conditionnement ou le

• 10 mg/jour de prednisolone pour la maladie du greffon contre l'hôte 3. Le sujet est séropositif 4. Patients avec 0,5 % de myéloblastes dans la moelle osseuse lors de l'évaluation morphologique 5. Preuve d'autres affections non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection systémique incontrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  2. Virus de l’hépatite B (VHB) aigu/chronique ou de l’hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B core (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) ou d'une infection résolue par le VHB peut participer. 6. Corticothérapie chronique systémique (≥ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude. Les stéroïdes topiques, inhalés, nasaux et ophtalmiques sont autorisés. 7. Pour l'inscription initiale au traitement INTERCEPT, les patients ayant déjà reçu un traitement par inhibiteur de TIM3 sont exclus. Ce critère d'exclusion ne s'applique pas aux patients passant du bras MBG453 au bras combiné MBG453 + azacitidine, sauf si MBG453 a été arrêté en raison d'une toxicité liée à MBG453. 8. Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les patients atteints de vitiligo, de diabète de type I, d'hypothyroïdie résiduelle nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections dont on ne s'attend pas à une récidive ne doivent pas être exclus. 9. Antécédents ou actuels de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse ou de grade de pneumopathie .2 10. Le sujet a reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins qu'il ne soit indemne de maladie depuis au moins 2 ans et ne nécessitant pas de traitement actif. Les patients présentant un BCC/SCC/CIN entièrement excisé ou une autre tumeur maligne mineure ne sont pas exclus 11. Le sujet présente une anomalie cliniquement significative du profil de coagulation, telle qu'une coagulation intravasculaire disséminée 12. Utilisation de tout vaccin vivant contre les maladies infectieuses (c'est-à-dire Grippe, varicelle, pneumocoque) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude 13. Insuffisance de la fonction cardiaque ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
• Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou incontrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (NYHA Grade . 2) avec une FEVG <40 %, une hypertension non contrôlée ou une arythmie cliniquement significative
• Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable. 3 mois avant l'entrée aux études 14. Hypersensibilité connue à l'azacitidine ou au mannitol.