ALLG AMLM26 INTERCEPT (onderzoek naar nieuwe therapie om vroegtijdige terugval en klonale evolutie als preventieve therapie bij AML te bereiken): een meerarmige, op precisie gebaseerde, recursieve platformstudie

Inclusiecriteria:

1. Voldoet aan de opnamecriteria zoals uiteengezet in het AMLM26 INTERCEPT Master Protocol, waaronder:

   1. Masterprotocol-opnamecriteria vermeld in Masterprotocolbijlage 3.0.
   2. de mutatie(s) gespecificeerd voor deze behandelarm in Master Protocol bijlage 2.0 Compendium van bruikbare domeinen en toewijzingsregels
2. Voldoet aan de geschiktheid voor MRD voor INTERCEPT-therapie op basis van een screeningsmonster dat niet eerder dan 42 dagen vóór cyclus 1 van dag 1 van de behandeling in deze behandelarm is genomen. Raadpleeg bijlage 5 van het Masterprotocol voor de definities van progressie/mislukking van MRD. De geschiktheid wordt bevestigd door de MRD-beoordelingscommissie.
3. ECOG 0-2
4. Patiënten die na allogene stamceltransplantatie in deze arm terechtkomen, moeten een absoluut lymfocytenaantal van 0,0,2 x 109/l hebben en geen bewijs van actieve acute graft-versushost-ziekte (GVHD).
5. De proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben, zoals blijkt uit een creatinineklaring.

30 ml/min; berekend met de Cockcroft Gault-formule of gemeten aan de hand van 24-uurs urineverzameling 6. De proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

1. aspartaataminotransferase (AST). 3,0 ~ULN
2. alanineaminotransferase (ALT). 3,0 ~ULN
3. bilirubine. 1,5 ~ ULN (tenzij de stijging van bilirubine het gevolg is van het Gilbert fs-syndroom of van niet-hepatische oorsprong) 7. Gaat akkoord met het volgen van de aanbevolen anticonceptieprocedures voor dit behandeldomein

Uitsluitingscriteria:

Aanwezigheid van algemene uitsluitingscriteria zoals uiteengezet in het AMLM26 INTERCEPT Master Protocol 2. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie binnen 3 maanden na postconditionering of op

• 10 mg/dag prednisolon voor graft vs host-ziekte 3. Patiënt is HIV-positief 4. Patiënten met 0,5% myeloblasten in het beenmerg bij morfologische beoordeling 5. Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot:

  1. Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  2. Acuut/chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Let op: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. Hepatitis B-oppervlakte (HBs) antigeen-negatief, anti-HBs-antilichaam-positief en anti-hepatitis B-kern (HBc) antilichaam-negatief) of positief anti-HBc-antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) of opgeloste HBV-infectie kunnen deelnemen. 6. Systemische chronische behandeling met corticosteroïden (≥10 mg/dag prednison of equivalent) of een andere immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Topische, geïnhaleerde, nasale en oftalmische steroïden zijn toegestaan. 7. Voor de initiële inschrijving voor INTERCEPT-therapie worden patiënten uitgesloten die eerder een behandeling met TIM3-remmers hebben ondergaan. Dit uitsluitingscriterium is niet van toepassing op patiënten die overstappen van de MBG453-arm naar de combinatie MBG453 + azacitidine-arm, tenzij met MBG453 werd gestopt vanwege MBG453-gerelateerde toxiciteit. 8. Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Patiënten met vitiligo, diabetes type I, resterende hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonsubstitutie nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling vereist of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren, mogen niet worden uitgesloten. 9. Voorgeschiedenis of huidige door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële longziekte of pneumonitis graad .2 10. Bij de patiënt is een andere maligniteit vastgesteld, tenzij hij al minstens 2 jaar ziektevrij is en geen actieve behandeling nodig heeft. Patiënten met volledig weggesneden BCC/SCC/CIN of een andere lichte maligniteit zijn niet uitgesloten11. De proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking in het stollingsprofiel, zoals gedissemineerde intravasculaire stolling. 12. Gebruik van levende vaccins tegen infectieziekten (d.w.z. Influenza, varicella, pneumokokken) binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling 13. Verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekte, waaronder een van de volgende:
• Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen die behandeling vereist (NYHA-graad. 2) met een LVEF van <40%, ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmie
• Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris. 3 maanden vóór aanvang van de studie 14. Bekende overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol.