ALLG AMLM26 INTERCEPT (undersøker ny terapi for å målrette tidlig tilbakefall og klonal evolusjon som forebyggende terapi i AML): en multi-arm, presisjonsbasert, rekursiv, plattformforsøk

Inkluderingskriterier:

1. Oppfyller inkluderingskriterier skissert i AMLM26 INTERCEPT Master Protocol inkludert:

   1. Master Protocol Inkluderingskriterier oppført i Master Protocol Appendix 3.0.
   2. mutasjonen/mutasjonene spesifisert for denne behandlingsarmen i Master Protocol Appendix 2.0 Compendium of Actionable Domains and Allocation Rules
2. Oppfyller MRD-kvalifisering for INTERCEPT-behandling basert på en screeningprøve tatt ikke mer enn 42 dager før syklus 1 av dag 1 av behandlingen på denne behandlingsarmen. Se Master Protocol Appendix 5 for definisjoner av MRD-progresjon/-feil. Kvalifisering vil bli bekreftet av MRD-vurderingskomiteen.
3. ECOG 0-2
4. Pasienter som går inn i denne armen etter allogen stamcelletransplantasjon, må ha et absolutt lymfocyttantall på 0,0,2 x 109/L og ingen tegn på aktiv akutt graft-versushost-sykdom (GVHD)
5. Pasienten må ha tilstrekkelig nyrefunksjon som demonstrert ved kreatininclearance.

30 ml/min; beregnet ved Cockcroft Gault-formelen eller målt ved 24-timers urinoppsamling 6. Forsøkspersonen må ha tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved:

1. aspartataminotransferase (AST). 3,0 ~ ULN
2. alaninaminotransferase (ALT). 3,0 ~ ULN
3. bilirubin. 1,5 ~ ULN (med mindre økning i bilirubin skyldes Gilbert fs syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse) 7. Godtar å følge de anbefalte prevensjonsprosedyrene for dette behandlingsdomenet

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse av generelle eksklusjonskriterier skissert i AMLM26 INTERCEPT Master Protocol 2. Forutgående allogen stamcelletransplantasjon innen 3 måneder etter kondisjonering eller på

• 10 mg/dag prednisolon for graft vs host sykdom 3. Forsøkspersonen er HIV-positiv 4. Pasienter med 0,5 % myeloblaster i benmargen ved morfologisk vurdering 5. Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  2. Akutt/kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate (HBs) antigen negativ-, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) eller løst HBV infeksjon kan delta. 6. Systemisk kronisk kortikosteroidbehandling (≥10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller annen immunsuppressiv terapi innen 7 dager etter første dose av studiebehandlingen. Aktuelle, inhalerte, nasale og oftalmiske steroider er tillatt. 7. For førstegangsinnrullering til INTERCEPT-behandling er pasienter som har mottatt tidligere TIM3-hemmerbehandling ekskludert. Disse eksklusjonskriteriene gjelder ikke for pasienter som går over fra MBG453-armen til kombinasjonen MBG453 + azacitidin-armen, med mindre MBG453 ble stoppet på grunn av MBG453-relatert toksisitet. 8. Pasienter med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes, gjenværende hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg, bør ikke utelukkes. 10. Pasienten har blitt diagnostisert med en annen malignitet, med mindre den er sykdomsfri i minst 2 år og ikke trenger aktiv behandling. Pasienter med fullstendig utskåret BCC/SCC/CIN eller annen mindre malignitet er ikke ekskludert 11. Personen har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon 12. Bruk av levende vaksiner mot infeksjonssykdommer (dvs. Influensa, varicella, pneumokokker) innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling 13. Nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
• Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt som krever behandling (NYHA Grade . 2) med en LVEF på <40 %, ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi
• Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris. 3 måneder før studiestart 14. Kjent overfølsomhet overfor azacitidin eller mannitol.