ALLG AMLM26 INTERCEPT (Investigación de una nueva terapia para apuntar a la recaída temprana y la evolución clonal como terapia preventiva en la leucemia mieloide aguda): un ensayo de plataforma recursiva, de múltiples brazos y basado en precisión

Criterios de inclusión:

1. Cumple con los criterios de inclusión descritos en el Protocolo maestro AMLM26 INTERCEPT, que incluye:

   1. Criterios de inclusión del Protocolo maestro enumerados en el Apéndice 3.0 del Protocolo maestro.
   2. la mutación/mutaciones especificadas para este grupo de tratamiento en el Apéndice 2.0 del Protocolo maestro, Compendio de dominios procesables y reglas de asignación
2. Cumple con la elegibilidad de MRD para la terapia INTERCEPT según una muestra de detección tomada no más de 42 días antes del ciclo 1 del día 1 de tratamiento en este brazo de tratamiento. Consulte el Apéndice 5 del Protocolo maestro para conocer las definiciones de progresión/fallo de ERM. La elegibilidad será confirmada por el comité de revisión de MRD.
3. ECOG 0-2
4. Los pacientes que ingresen a este brazo después de un alotrasplante de células madre deberán tener un recuento absoluto de linfocitos de 0,0,2 x 109/L y no haber evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda activa.
5. El sujeto debe tener una función renal adecuada como lo demuestra el aclaramiento de creatinina.

30 ml/min; calculado mediante la fórmula de Cockcroft Gault o medido mediante recolección de orina de 24 horas 6. El sujeto debe tener una función hepática adecuada como lo demuestra:

1. aspartato aminotransferasa (AST). 3.0 ~ LSN
2. Alanina aminotransferasa (ALT). 3.0 ~ LSN
3. bilirrubina. 1,5 ~ LSN (a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert fs o sea de origen no hepático) 7. Acepta seguir los procedimientos anticonceptivos recomendados para este dominio de tratamiento

Criterios de exclusión:

Presencia de cualquier criterio de exclusión general descrito en el Protocolo maestro AMLM26 INTERCEPT 2. Alotrasplante previo de células madre dentro de los 3 meses posteriores al acondicionamiento o en

• 10 mg/día de prednisolona para la enfermedad de injerto contra huésped 3. El sujeto es VIH positivo 4. Pacientes con 0,5 % de mieloblastos en la médula ósea en la evaluación morfológica 5. Evidencia de otras afecciones no controladas clínicamente significativas que incluyen, entre otras:

  1. Infección sistémica no controlada y/o activa (viral, bacteriana o fúngica)
  2. Virus de la hepatitis B (VHB) aguda/crónica o hepatitis C (VHC) que requieren tratamiento. Nota: los sujetos con evidencia serológica de vacunación previa contra el VHB (es decir, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBs) negativo, anticuerpos anti-HBs positivos y anticuerpos anti-núcleo de la hepatitis B (HBc) negativos) o anticuerpos anti-HBc positivos de inmunoglobulinas intravenosas (IVIG) o infección por VHB resuelta pueden participar. 6. Terapia sistémica crónica con corticosteroides (≥10 mg/día de prednisona o equivalente) o cualquier terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permiten esteroides tópicos, inhalados, nasales y oftálmicos. 7. Para la inscripción inicial en la terapia INTERCEPT, se excluyen los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores de TIM3. Este criterio de exclusión no se aplica a los pacientes que pasan del grupo de MBG453 al grupo de combinación MBG453 + azacitidina, a menos que se suspenda MBG453 debido a la toxicidad relacionada con MBG453. 8. Pacientes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. No se deben excluir pacientes con vitíligo, diabetes tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran 9. Historia o enfermedad pulmonar intersticial actual inducida por fármacos o neumonitis grado .2 10. Al sujeto se le ha diagnosticado otra neoplasia maligna, a menos que esté libre de enfermedad durante al menos 2 años y no necesite tratamiento activo. No se excluyen los pacientes con BCC/SCC/CIN completamente extirpados u otras neoplasias malignas menores 11. El sujeto tiene una anomalía clínicamente significativa del perfil de coagulación, como coagulación intravascular diseminada 12. El uso de vacunas vivas contra enfermedades infecciosas (es decir, Influenza, varicela, neumococo) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio 13. Función cardíaca deteriorada o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluido cualquiera de los siguientes:
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (grado NYHA). 2) con una FEVI <40%, hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa
• Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable. 3 meses antes del ingreso al estudio 14. Hipersensibilidad conocida a la azacitidina o al manitol.