ALLG AMLM26 INTERCEPT (badanie nowatorskiej terapii ukierunkowanej na wczesne nawroty i ewolucję klonalną jako terapię wyprzedzającą w AML): wieloramienne, oparte na precyzji, rekurencyjne badanie platformowe

Kryteria włączenia:

1. Spełnia kryteria włączenia określone w głównym protokole AMLM26 INTERCEPT, w tym:

   1. Kryteria włączenia do protokołu głównego wymienione w dodatku 3.0 do protokołu głównego.
   2. mutacja/mutacje określone dla tej grupy leczenia w Załączniku 2.0 Protokołu Głównego, Kompendium domen możliwych do wykonania i zasad alokacji
2. Spełnia kryteria MRD do terapii INTERCEPT na podstawie próbki przesiewowej pobranej nie później niż 42 dni przed pierwszym cyklem leczenia w tym ramieniu leczenia. Definicje progresji/niepowodzenia MRD znajdują się w Załączniku 5 do Protokołu Głównego. Kwalifikacja zostanie potwierdzona przez komisję oceniającą MRD.
3. ECOG 0-2
4. Pacjenci przyjmowani do tego ramienia po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych będą musieli mieć bezwzględną liczbę limfocytów wynoszącą 0,0,2 x 109/l i brak dowodów na aktywną ostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).
5. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy klirens kreatyniny.

30 ml/min; obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta lub zmierzone na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu. 6. Osobnik musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy:

1. aminotransferaza asparaginianowa (AST). 3,0 ~ GGN
2. aminotransferaza alaninowa (ALT). 3,0 ~ GGN
3. bilirubina. 1,5 ~ GGN (chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta fs lub ma pochodzenie inne niż wątrobowe) 7. Zgadza się przestrzegać zalecanych procedur antykoncepcji dla tej dziedziny leczenia

Kryteria wykluczenia:

Obecność jakichkolwiek ogólnych kryteriów wykluczenia określonych w głównym protokole AMLM26 INTERCEPT 2. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy od kondycjonowania lub w dniu

• 10 mg/dzień prednizolonu w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi 3. Pacjent jest nosicielem wirusa HIV 4. Pacjenci z > 5% mieloblastami w szpiku kostnym w ocenie morfologicznej 5. Dowody na inne klinicznie istotne niekontrolowane stany, w tym między innymi:

  1. Niekontrolowane i/lub aktywne zakażenie ogólnoustrojowe (wirusowe, bakteryjne lub grzybicze)
  2. Ostre/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Uwaga: osoby z potwierdzonymi badaniami serologicznymi wcześniejsze szczepienie przeciwko HBV (tj. mogą brać udział ujemne antygeny powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), dodatnie przeciwciała anty-HBs i ujemne przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc) lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z immunoglobulin dożylnych (IVIG) lub wyleczone zakażenie HBV. 6. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (≥10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub jakakolwiek terapia immunosupresyjna w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku. Dozwolone są sterydy miejscowe, wziewne, donosowe i do oczu. 7. Z wstępnej rekrutacji do terapii INTERCEPT wyklucza się pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie inhibitorem TIM3. To kryterium wykluczenia nie ma zastosowania do pacjentów, którzy przeszli z grupy MBG453 do grupy otrzymującej skojarzenie MBG453 + azacytydyna, chyba że zaprzestano stosowania MBG453 ze względu na toksyczność związaną z MBG453. 8. Pacjenci z aktywną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Nie należy wykluczać pacjentów z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, których nawrotu nie przewiduje się. 9. Śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc stopnia polekowego w wywiadzie lub obecnie .2 10. U pacjenta zdiagnozowano inny nowotwór złośliwy, chyba że był on wolny od choroby przez co najmniej 2 lata i nie wymagał aktywnego leczenia. Nie wyklucza się pacjentów z całkowicie wyciętym BCC/SCC/CIN lub innym drobnym nowotworem złośliwym 11. U pacjenta występują klinicznie istotne nieprawidłowości w profilu krzepnięcia, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe. 12. Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (tj. Grypa, ospa wietrzna, pneumokoki) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia badanego 13. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotna choroba serca, w tym którekolwiek z poniższych:
• Klinicznie istotna i/lub niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (stopień NYHA . 2) z LVEF <40%, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym lub klinicznie istotną arytmią
• Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa. 3 miesiące przed przystąpieniem do badania 14. Znana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol.