- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06670248
Evaluering af endotel Glycocalyx i kirurgisk genoplivning af patienter med større brandsår (GlycoBURN)
GlycoBURN-undersøgelse: Bestemmelse af endotel Glycocalyx-status ved kirurgisk genoplivning af patienter med alvorlige forbrændinger
Formålet med denne observationelle undersøgelse er at undersøge, om Endotheliopathy of Trauma (EoT) er til stede hos alvorligt forbrændte patienter, og hvordan det påvirkes af brandsårdebrideringskirurgi.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:
- Får alvorligt forbrændte patienter EoT, før de gennemgår en forbrændingsoperation?
- Forværrer det kirurgiske indgreb EoT, hvilket fører til øgede postoperative syndecan 1 (sdc 1) niveauer sammenlignet med præoperative niveauer?
Deltagerne vil:
- Gennemgå debrideringskirurgi, hvor det samlede areal af debrideret og donorsteder dækker 20 % eller mere af det samlede kropsoverfladeareal (TBSA).
- Få deres sdc 1-niveauer målt før og efter operationen.
- Få analyseret perioperative faktorer for at vurdere deres indvirkning på endotelskader og glycocalyx-funktionalitet.
Denne undersøgelse har til formål at give indsigt i, hvordan kirurgisk genoplivning påvirker den endoteliale glycocalyx hos svært forbrændte patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den endoteliale glycocalyx er et beskyttende lag af glycoproteiner, glycosaminoglycaner og proteoglycaner, der forer den luminale overflade af blodkar og spiller en afgørende rolle i reguleringen af vaskulær permeabilitet og koagulation. Syndecan-familien, der består af fire medlemmer (syndecan 1-4), er den vigtigste proteoglycan. Af særlig interesse er sdc 1 en markør for endotelskade, hvor forhøjede niveauer (>40 ng/ml) er forbundet med EoT. Denne tilstand er kendetegnet ved øget transfusionsbehov, længere hospitalsophold og højere morbiditet og dødelighed.
Tidlig forbrændingsdebridering (fra den femte dag og frem) er blevet forbundet med forbedrede resultater hos alvorligt forbrændte patienter. Formålet med dette kirurgiske indgreb er at afbøde den inflammatoriske reaktion, der udløses af den forbrændte (og potentielt inficerede) hud. Denne operation giver dog betydelige udfordringer for anæstesilæger, da den typisk involverer massivt blodtab og kan forværre det chok, som disse patienter ofte oplever. For at modvirke hæmoragisk shock fremkaldt af det kirurgiske traume er administration af væske og blodprodukt kritisk. Tilstanden af den endoteliale glycocalyx kan påvirke effektiviteten af kirurgisk genoplivning. Når den er beskadiget, øger glycocalyx risikoen for postoperativt lungeødem, forlænget mekanisk ventilation, abdominal- eller lemmerkompartmentsyndrom og forstærkede forbrændinger på grund af dårlig perfusion. Disse komplikationer øger sandsynligheden for sepsis, multiorgansvigt og forhøjet dødelighed.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere, om EoT er til stede hos alvorligt forbrændte patienter før operation og vurdere, om det kirurgiske indgreb forværrer denne tilstand. Efterforskere vil udføre et to-årigt prospektivt observationelt kohortestudie på Burn Unit på Vall d'Hebron University Hospital fra marts 2024 til marts 2026. Undersøgelsen vil omfatte patienter, der gennemgår en forbrændingsoperation, der involverer 20 % eller mere af deres TBSA. Plasma sdc 1-niveauer vil blive målt præoperativt og postoperativt for at vurdere glycocalyx-forstyrrelser. Derudover vil efterforskere analysere perioperative faktorer for at bestemme deres forhold til endotelskader.
Litteraturen om alvorligt forbrændte patienter og den endoteliale glycocalyx er begrænset, uden hidtil nogen undersøgelser, der specifikt omhandler dens rolle i kirurgisk genoplivning. Kvantificering af perioperative sdc 1-niveauer vil hjælpe med at give en klarere forståelse af status og funktion af glycocalyx hos disse patienter. Denne indsigt kunne bidrage til strategier rettet mod at beskytte den endoteliale glycocalyx, potentielt reducere postoperative komplikationer relateret til væsketerapi og positivt påvirke morbiditeten og dødeligheden af alvorligt forbrændte patienter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Laura Pons Pellicé, MD
- Telefonnummer: +34 626498575
- E-mail: laura.pons@vallhebron.cat
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 661968807
- E-mail: luis.abarca@vallhebron.cat
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Kontakt:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter over 18 år med forbrændt TBSA større end eller lig med 20 %.
- Patienter, som vil gennemgå debridering af mindst 20 % af den forbrændte TBSA (inklusive det debriderede område og donorstedet).
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år.
- Gravide kvinder.
- Patient afslag.
- Polytraumatiserede patienter.
- Elektriske eller kemiske forbrændinger.
- Patienter med en af følgende tilstande før forbrændingen: kompliceret hjertesygdom*, nyresygdom ved hæmodialyse/hæmofiltration eller med glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 30 ml/min/1,73 m², og levercirrhose (barn A, B og C).
(* Definition af kompliceret hjertesygdom: dekompenseret hjerteinsufficiens (NYHA klasse IV), venstre ventrikel Ejection Fractio < 40 % eller alvorlig klapsygdom).
- Patienter med en historie med kroniske inflammatoriske sygdomme (autoimmun sygdom).
- Patienter i kronisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva.
- Patienter, der har behov for reintervention til debridementkirurgi, som allerede er blevet inkluderet i undersøgelsen under deres første operation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med alvorlige forbrændinger
Voksne alvorligt forbrændte patienter (TBSA ≥ 20%), der gennemgår debridementoperation.
|
Kirurgisk debridering af brandsår, der involverer ≥ 20 % af TBSA, inklusive debriderede og donorsteder.
Måling af plasma sdc-1 niveauer i forskellige situationer for at vurdere endothelial glycocalyx skade ved hjælp af en enzym-linked immunosorbent assay (ELISA): Præoperativt:
Postoperativt:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sdc-1 perioperative ændringer
Tidsramme: Fra indlæggelse i vores brandsårsenhed til 48 timer efter debridementoperation.
|
Sdc-1-niveauer vil blive målt ved indlæggelse i vores brandsårsenhed, 24 timer efter indlæggelse, på 5. indlæggelsesdag, hvis operationen endnu ikke er udført, umiddelbart før debridement-operation og i løbet af de første 48 timer postoperativt.
|
Fra indlæggelse i vores brandsårsenhed til 48 timer efter debridementoperation.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: A) Umiddelbare komplikationer: 24 timer postoperativt; B) Tidlige komplikationer: 7 dage postoperativt; C) Senkomplikationer: 30 dage postoperativt
|
(Følgende publikation bruges som reference til definition af komplikationer: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Umiddelbare komplikationer: 24 timer postoperativt; B) Tidlige komplikationer: 7 dage postoperativt; C) Senkomplikationer: 30 dage postoperativt
|
|
Krav til væske og transfusion
Tidsramme: Under det kirurgiske indgreb og de første 48 timer postoperativt.
|
Volumen af væsker og blodprodukter transfunderet under operationen og i den postoperative periode.
|
Under det kirurgiske indgreb og de første 48 timer postoperativt.
|
|
Koagulationsabnormiteter (præoperativ og postoperativ)
Tidsramme: Præoperativ (fra indlæggelse til operation) og postoperativ (op til 48 timer efter operationen).
|
Analyse af koagulationsabnormaliteter (styret af klassiske koagulationstests og tromboelastometriparametre) som følge af en forbrændingsdebrideringskirurgi
|
Præoperativ (fra indlæggelse til operation) og postoperativ (op til 48 timer efter operationen).
|
|
Varighed af mekanisk ventilation
Tidsramme: Fra slutningen af operationen til ekstuberingen, vurderet over en periode på op til 180 dage.
|
Antal dage på mekanisk ventilation efter debridementoperation
|
Fra slutningen af operationen til ekstuberingen, vurderet over en periode på op til 180 dage.
|
|
Varighed af ophold på intensivafdelingen (ICU)
Tidsramme: Fra indlæggelse på ICU, efter debridement-operation, til udskrivelse fra ICU (vurderet over en periode på op til 180 dage).
|
Antal dage med intensivophold
|
Fra indlæggelse på ICU, efter debridement-operation, til udskrivelse fra ICU (vurderet over en periode på op til 180 dage).
|
|
Overlevelse af alvorligt forbrændte patienter efter debridementoperation
Tidsramme: Fra operation til 180 dage postoperativt.
|
Overlevelse fra operation til 180 dage postoperativt.
|
Fra operation til 180 dage postoperativt.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indåndingsskade
Tidsramme: Ved indlæggelsen
|
Forekomst af inhalationsskade hos alvorligt forbrændte patienter
|
Ved indlæggelsen
|
|
Præoperative komplikationer
Tidsramme: Fra indlæggelse på brandsårsenheden til dagen for den første debridementoperation, vurderet over en periode på op til 30 dage efter indlæggelsen.
|
Forekomst af præ-kirurgiske komplikationer, herunder: lungeinfektion, urinvejsinfektion, nyreinsufficiens, hudinfektion, shock, lungebesvær, iskæmisk hjertesygdom, atrieflimren, trombotisk eller hæmoragisk slagtilfælde.
|
Fra indlæggelse på brandsårsenheden til dagen for den første debridementoperation, vurderet over en periode på op til 30 dage efter indlæggelsen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Gonzalez Rodriguez E, Ostrowski SR, Cardenas JC, Baer LA, Tomasek JS, Henriksen HH, Stensballe J, Cotton BA, Holcomb JB, Johansson PI, Wade CE. Syndecan-1: A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. J Am Coll Surg. 2017 Sep;225(3):419-427. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.05.012. Epub 2017 Jun 1.
- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
- Luker JN, Vigiola Cruz M, Carney BC, Day A, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Shedding of the endothelial glycocalyx is quantitatively proportional to burn injury severity. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Mar 31;31(1):17-22.
- Osuka A, Kusuki H, Yoneda K, Matsuura H, Matsumoto H, Ogura H, Ueyama M. Glycocalyx Shedding is Enhanced by Age and Correlates with Increased Fluid Requirement in Patients with Major Burns. Shock. 2018 Jul;50(1):60-65. doi: 10.1097/SHK.0000000000001028.
- Welling H, Henriksen HH, Gonzalez-Rodriguez ER, Stensballe J, Huzar TF, Johansson PI, Wade CE. Endothelial glycocalyx shedding in patients with burns. Burns. 2020 Mar;46(2):386-393. doi: 10.1016/j.burns.2019.05.009. Epub 2019 Dec 20.
- Johansson PI, Stensballe J, Ostrowski SR. Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. Crit Care. 2017 Feb 9;21(1):25. doi: 10.1186/s13054-017-1605-5. Erratum In: Crit Care. 2017 Jul 13;21(1):187. doi: 10.1186/s13054-017-1756-4.
- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PR(AT)400/2023
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle deltagerdata, der vil blive delt, omfatter:
- Demografiske data (f.eks. alder, køn, vægt, højde)
- Kliniske data (f.eks. sygehistorie, forbrændingskarakteristika, TBSA, type forbrænding)
- Resultatmål (f.eks. syndecan-1 niveauer, postoperative komplikationer, overlevelsesrater)
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .