- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06670248
Evaluering av endotel Glycocalyx i kirurgisk gjenoppliving av pasienter med alvorlige brannskader (GlycoBURN)
GlycoBURN-studie: Bestemmelse av endotel Glycocalyx-status ved kirurgisk gjenoppliving av pasienter med alvorlige brannskader
Hensikten med denne observasjonsstudien er å undersøke om Endotheliopathy of Trauma (EoT) er tilstede hos alvorlig forbrente pasienter og hvordan den påvirkes av brannskadekirurgi.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Har alvorlig forbrente pasienter EoT før de gjennomgår brannskadeoperasjon?
- Forverrer det kirurgiske inngrepet EoT, noe som fører til økte postoperative syndecan 1 (sdc 1) nivåer sammenlignet med preoperative nivåer?
Deltakerne vil:
- Gjennomgå debrideringskirurgi der det totale arealet av debriderte og donorsteder dekker 20 % eller mer av det totale kroppsoverflatearealet (TBSA).
- Få målt sdc 1-nivåene før og etter operasjonen.
- Få analysert perioperative faktorer for å vurdere deres innvirkning på endotelskade og glykokalyx-funksjonalitet.
Denne studien har som mål å gi innsikt i hvordan kirurgisk gjenopplivning påvirker endotelglykokalyx hos alvorlig forbrente pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den endoteliale glykokalyxen er et beskyttende lag av glykoproteiner, glykosaminoglykaner og proteoglykaner som forer den luminale overflaten av blodkar og spiller en kritisk rolle i å regulere vaskulær permeabilitet og koagulasjon. Syndekanfamilien, bestående av fire medlemmer (syndekan 1-4), er den viktigste proteoglykanen. Av spesiell interesse er sdc 1 en markør for endotelskade, med forhøyede nivåer (>40 ng/ml) knyttet til EoT. Denne tilstanden er preget av økt transfusjonsbehov, lengre sykehusopphold og høyere sykelighet og dødelighet.
Tidlig brannskadedebridering (fra den femte dagen og utover) har vært assosiert med forbedrede resultater hos alvorlig forbrente pasienter. Hensikten med denne kirurgiske inngrepet er å dempe den inflammatoriske responsen som utløses av den forbrente (og potensielt infiserte) huden. Denne operasjonen byr imidlertid på betydelige utfordringer for anestesileger, da den vanligvis involverer massivt blodtap og kan forverre sjokket som disse pasientene ofte opplever. For å motvirke hemorragisk sjokk indusert av det kirurgiske traumet, er væske- og blodproduktadministrasjon kritisk. Tilstanden til endotelglykokalyxen kan påvirke effektiviteten av kirurgisk gjenopplivning. Når glykokalyxen er skadet, øker risikoen for postoperativt lungeødem, forlenget mekanisk ventilasjon, abdominal- eller lemmerkompartmentsyndrom og forsterkede brannskader på grunn av dårlig perfusjon. Disse komplikasjonene øker sannsynligheten for sepsis, multiorgansvikt og forhøyet dødelighet.
Denne studien tar sikte på å evaluere om EoT er tilstede hos alvorlig forbrente pasienter før operasjon og vurdere om det kirurgiske inngrepet forverrer denne tilstanden. Etterforskerne vil gjennomføre en to-årig prospektiv observasjonskohortstudie ved Burn Unit ved Vall d'Hebron University Hospital, fra mars 2024 til mars 2026. Studien vil inkludere pasienter som gjennomgår brannskadekirurgi som involverer 20 % eller mer av deres TBSA. Plasma sdc 1 nivåer vil bli målt preoperativt og postoperativt for å vurdere glykokalyksforstyrrelser. I tillegg vil etterforskere analysere perioperative faktorer for å bestemme deres forhold til endotelskade.
Litteraturen om alvorlig forbrente pasienter og den endoteliale glykokalyxen er begrenset, med ingen studier som til nå spesifikt tar for seg dens rolle i kirurgisk gjenopplivning. Kvantifisering av perioperative sdc 1-nivåer vil bidra til å gi en klarere forståelse av statusen og funksjonen til glykokalyxen hos disse pasientene. Denne innsikten kan bidra til strategier rettet mot å beskytte den endoteliale glykokalyxen, potensielt redusere postoperative komplikasjoner relatert til væskebehandling og positivt påvirke sykelighet og dødelighet hos alvorlig forbrente pasienter.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Laura Pons Pellicé, MD
- Telefonnummer: +34 626498575
- E-post: laura.pons@vallhebron.cat
Studer Kontakt Backup
- Navn: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 661968807
- E-post: luis.abarca@vallhebron.cat
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Rekruttering
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ta kontakt med:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter over 18 år med forbrent TBSA større enn eller lik 20 %.
- Pasienter som skal gjennomgå debridering av minst 20 % av den forbrente TBSA (inkludert det debriderte området og donorstedet).
Ekskluderingskriterier:
- Under 18 år.
- Gravide kvinner.
- Pasient avslag.
- Polytraumatiserte pasienter.
- Elektriske eller kjemiske brannskader.
- Pasienter med noen av følgende tilstander før forbrenningen: komplisert hjertesykdom*, nyresykdom ved hemodialyse/hemofiltrering eller med glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 30 ml/min/1,73 m², og levercirrhose (barn A, B og C).
(* Definisjon av komplisert hjertesykdom: dekompensert hjertesvikt (NYHA klasse IV), venstre ventrikkel Ejection Fractio < 40 %, eller alvorlig klaffesykdom).
- Pasienter med en historie med kroniske inflammatoriske sykdommer (autoimmun sykdom).
- Pasienter på kronisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva.
- Pasienter som krever reintervensjon for debridement-kirurgi som allerede har blitt inkludert i studien under deres første operasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med alvorlige brannskader
Voksne alvorlig forbrente pasienter (TBSA ≥ 20%) som gjennomgår debridement-kirurgi.
|
Kirurgisk debridering av brannsår som involverer ≥ 20 % av TBSA, inkludert debriderte og donorsteder.
Måling av plasma sdc-1-nivåer i forskjellige situasjoner for å vurdere skade på endotelglykokalyx ved bruk av en enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA): Preoperativt:
Postoperativt:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sdc-1 perioperative endringer
Tidsramme: Fra innleggelse til vår brenneenhet til 48 timer etter debridement-operasjon.
|
Sdc-1-nivåer vil bli målt ved innleggelse til vår brannsårenhet, 24 timer etter innleggelse, på den 5. innleggelsesdagen hvis operasjon ennå ikke er utført, rett før debridement-operasjon og i løpet av de første 48 timene postoperativt.
|
Fra innleggelse til vår brenneenhet til 48 timer etter debridement-operasjon.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikasjoner
Tidsramme: A) Umiddelbare komplikasjoner: 24 timer postoperativt; B) Tidlige komplikasjoner: 7 dager postoperativt; C) Senkomplikasjoner: 30 dager postoperativt
|
(Følgende publikasjon brukes som referanse for definisjon av komplikasjoner: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Umiddelbare komplikasjoner: 24 timer postoperativt; B) Tidlige komplikasjoner: 7 dager postoperativt; C) Senkomplikasjoner: 30 dager postoperativt
|
|
Krav til væske og transfusjon
Tidsramme: Under det kirurgiske inngrepet og de første 48 timene postoperativt.
|
Volum av væsker og blodprodukter transfundert under operasjonen og i den postoperative perioden.
|
Under det kirurgiske inngrepet og de første 48 timene postoperativt.
|
|
Koagulasjonsavvik (preoperativ og postoperativ)
Tidsramme: Preoperativ (fra innleggelse til operasjon) og postoperativ (inntil 48 timer etter operasjon).
|
Analyse av koagulasjonsavvik (veiledet av klassiske koagulasjonstester og tromboelastometriparametere) som er et resultat av brannskadeoperasjon
|
Preoperativ (fra innleggelse til operasjon) og postoperativ (inntil 48 timer etter operasjon).
|
|
Varighet av mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Fra avsluttet operasjon til ekstubering, vurdert over en periode på opptil 180 dager.
|
Antall dager på mekanisk ventilasjon etter debridement-operasjon
|
Fra avsluttet operasjon til ekstubering, vurdert over en periode på opptil 180 dager.
|
|
Varighet på opphold på intensivavdelingen (ICU)
Tidsramme: Fra innleggelse til intensivavdelingen, etter debridement-operasjon, til utskrivning fra intensivavdelingen (vurdert over en periode på inntil 180 dager).
|
Antall dager med intensivopphold
|
Fra innleggelse til intensivavdelingen, etter debridement-operasjon, til utskrivning fra intensivavdelingen (vurdert over en periode på inntil 180 dager).
|
|
Overlevelse av alvorlig forbrente pasienter etter debridement-operasjon
Tidsramme: Fra operasjon til 180 dager postoperativt.
|
Overlevelse fra operasjon til 180 dager postoperativt.
|
Fra operasjon til 180 dager postoperativt.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Inhalasjonsskade
Tidsramme: Ved opptak
|
Forekomst av inhalasjonsskade hos alvorlig forbrente pasienter
|
Ved opptak
|
|
Preoperative komplikasjoner
Tidsramme: Fra innleggelse i brannsårenheten til dagen for første debrideringsoperasjon, vurdert over en periode på opptil 30 dager etter innleggelse.
|
Forekomst av pre-kirurgiske komplikasjoner inkludert: lungeinfeksjon, urinveisinfeksjon, nedsatt nyrefunksjon, hudinfeksjon, sjokk, lungebesvær, iskemisk hjertesykdom, atrieflimmer, trombotisk eller hemorragisk slag.
|
Fra innleggelse i brannsårenheten til dagen for første debrideringsoperasjon, vurdert over en periode på opptil 30 dager etter innleggelse.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Gonzalez Rodriguez E, Ostrowski SR, Cardenas JC, Baer LA, Tomasek JS, Henriksen HH, Stensballe J, Cotton BA, Holcomb JB, Johansson PI, Wade CE. Syndecan-1: A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. J Am Coll Surg. 2017 Sep;225(3):419-427. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.05.012. Epub 2017 Jun 1.
- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
- Luker JN, Vigiola Cruz M, Carney BC, Day A, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Shedding of the endothelial glycocalyx is quantitatively proportional to burn injury severity. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Mar 31;31(1):17-22.
- Osuka A, Kusuki H, Yoneda K, Matsuura H, Matsumoto H, Ogura H, Ueyama M. Glycocalyx Shedding is Enhanced by Age and Correlates with Increased Fluid Requirement in Patients with Major Burns. Shock. 2018 Jul;50(1):60-65. doi: 10.1097/SHK.0000000000001028.
- Welling H, Henriksen HH, Gonzalez-Rodriguez ER, Stensballe J, Huzar TF, Johansson PI, Wade CE. Endothelial glycocalyx shedding in patients with burns. Burns. 2020 Mar;46(2):386-393. doi: 10.1016/j.burns.2019.05.009. Epub 2019 Dec 20.
- Johansson PI, Stensballe J, Ostrowski SR. Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. Crit Care. 2017 Feb 9;21(1):25. doi: 10.1186/s13054-017-1605-5. Erratum In: Crit Care. 2017 Jul 13;21(1):187. doi: 10.1186/s13054-017-1756-4.
- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PR(AT)400/2023
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle deltakerdata som vil bli delt inkluderer:
- Demografiske data (f.eks. alder, kjønn, vekt, høyde,)
- Kliniske data (f.eks. medisinsk historie, brannskader, TBSA, type forbrenning)
- Utfallsmål (f.eks. syndekan-1-nivåer, postoperative komplikasjoner, overlevelsesrater)
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .