- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06670248
Evaluatie van endotheliale glycocalyx bij de chirurgische reanimatie van patiënten met ernstige brandwonden (GlycoBURN)
GlycoBURN-studie: Bepaling van de endotheliale glycocalyxstatus bij de chirurgische reanimatie van patiënten met ernstige brandwonden
Het doel van deze observationele studie is om te onderzoeken of Endotheliopathie van Trauma (EoT) aanwezig is bij patiënten met ernstige brandwonden en hoe deze wordt beïnvloed door debridementchirurgie.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Zijn er ernstig verbrande patiënten met EoT voordat ze een brandwondendebridement ondergaan?
- Verergert de chirurgische ingreep EoT, wat leidt tot verhoogde postoperatieve syndecan 1 (sdc 1) niveaus vergeleken met preoperatieve niveaus?
Deelnemers zullen:
- Een debridementoperatie ondergaan waarbij het totale gebied van gedebrideerde en donorlocaties 20% of meer van het totale lichaamsoppervlak (TBSA) beslaat.
- Laat hun sdc 1-waarden voor en na de operatie meten.
- Laat perioperatieve factoren analyseren om hun impact op endotheliale schade en glycocalyx-functionaliteit te beoordelen.
Deze studie heeft tot doel inzicht te geven in de manier waarop chirurgische reanimatie de endotheliale glycocalyx beïnvloedt bij ernstig verbrande patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De endotheliale glycocalyx is een beschermende laag van glycoproteïnen, glycosaminoglycanen en proteoglycanen die het luminale oppervlak van bloedvaten bekleedt en een cruciale rol speelt bij het reguleren van de vasculaire permeabiliteit en coagulatie. De syndecanfamilie, bestaande uit vier leden (syndecan 1-4), is het belangrijkste proteoglycaan. Van bijzonder belang is dat sdc 1 een marker is voor endotheliale schade, waarbij verhoogde niveaus (>40 ng/ml) verband houden met EoT. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een grotere behoefte aan transfusies, langere ziekenhuisverblijven en hogere morbiditeits- en mortaliteitscijfers.
Vroegtijdig debridement van brandwonden (vanaf de vijfde dag) is in verband gebracht met betere resultaten bij patiënten met ernstige brandwonden. Het doel van deze chirurgische ingreep is het verzachten van de ontstekingsreactie die wordt veroorzaakt door de verbrande (en mogelijk geïnfecteerde) huid. Deze operatie brengt echter aanzienlijke uitdagingen met zich mee voor anesthesiologen, omdat deze doorgaans gepaard gaat met enorm bloedverlies en de shock die deze patiënten vaak ervaren, kan verergeren. Om hemorragische shock veroorzaakt door het chirurgische trauma tegen te gaan, is de toediening van vocht en bloedproducten van cruciaal belang. De toestand van de endotheliale glycocalyx kan de effectiviteit van chirurgische reanimatie beïnvloeden. Bij beschadiging verhoogt de glycocalyx het risico op postoperatief longoedeem, langdurige mechanische ventilatie, buik- of ledemaatcompartimentsyndroom en verergerde brandwonden als gevolg van slechte perfusie. Deze complicaties vergroten de kans op sepsis, multi-orgaanfalen en verhoogde mortaliteit.
Deze studie heeft tot doel te evalueren of EoT aanwezig is bij ernstig verbrande patiënten vóór de operatie en te beoordelen of de chirurgische ingreep deze aandoening verergert. Onderzoekers zullen van maart 2024 tot maart 2026 een twee jaar durend prospectief observationeel cohortonderzoek uitvoeren op de brandwondenafdeling van het Universitair Ziekenhuis Vall d'Hebron. Aan het onderzoek zullen patiënten deelnemen die een debridementoperatie ondergaan waarbij 20% of meer van hun TBSA betrokken is. Plasma sdc 1-niveaus zullen preoperatief en postoperatief worden gemeten om de verstoring van de glycocalyx te beoordelen. Bovendien zullen onderzoekers perioperatieve factoren analyseren om hun relatie met endotheliale schade te bepalen.
De literatuur over ernstig verbrande patiënten en de endotheliale glycocalyx is beperkt, en tot nu toe zijn er geen studies die specifiek ingaan op de rol ervan bij chirurgische reanimatie. Het kwantificeren van perioperatieve sdc 1-niveaus zal helpen een duidelijker inzicht te krijgen in de status en functie van de glycocalyx bij deze patiënten. Dit inzicht zou kunnen bijdragen aan strategieën gericht op het beschermen van de endotheliale glycocalyx, waardoor postoperatieve complicaties gerelateerd aan vloeistoftherapie mogelijk worden verminderd en de morbiditeit en mortaliteit van ernstig verbrande patiënten positief worden beïnvloed.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laura Pons Pellicé, MD
- Telefoonnummer: +34 626498575
- E-mail: laura.pons@vallhebron.cat
Studie Contact Back-up
- Naam: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Telefoonnummer: +34 661968807
- E-mail: luis.abarca@vallhebron.cat
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Contact:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ouder dan 18 jaar met verbrande TBSA groter dan of gelijk aan 20%.
- Patiënten die een debridement zullen ondergaan van ten minste 20% van de verbrande TBSA (inclusief het gedebrideerde gebied en de donorplaats).
Uitsluitingscriteria:
- Onder de 18 jaar.
- Zwangere vrouwen.
- Weigering van de patiënt.
- Polygetraumatiseerde patiënten.
- Elektrische of chemische brandwonden.
- Patiënten met een van de volgende aandoeningen voorafgaand aan de brandwond: gecompliceerde hartziekte*, nierziekte die hemodialyse/hemofiltratie ondergaat of met een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73m², en levercirrose (kind A, B en C).
(* Definitie van gecompliceerde hartziekte: gedecompenseerd hartfalen (NYHA-klasse IV), linkerventrikelejectiefractie < 40%, of ernstige klepziekte).
- Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische ontstekingsziekten (auto-immuunziekte).
- Patiënten die chronisch worden behandeld met corticosteroïden of immunosuppressiva.
- Patiënten die herinterventie nodig hebben voor debridementchirurgie en die tijdens hun eerste operatie al in het onderzoek zijn opgenomen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met ernstige brandwonden
Volwassen patiënten met ernstige brandwonden (TBSA ≥ 20%) die een debridementoperatie ondergaan.
|
Chirurgisch debridement van brandwonden waarbij ≥ 20% van de TBSA betrokken is, inclusief gedebrideerde en donorplaatsen.
Meting van plasma-sdc-1-niveaus in verschillende situaties om endotheliale glycocalyxschade te beoordelen met behulp van een enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA): Preoperatief:
Postoperatief:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sdc-1 perioperatieve veranderingen
Tijdsspanne: Vanaf opname op onze brandwondenafdeling tot 48 uur na debridementoperatie.
|
De Sdc-1-waarden worden gemeten bij opname op onze brandwondenafdeling, 24 uur na opname, op de 5e dag van opname als er nog geen operatie is uitgevoerd, onmiddellijk vóór debridementoperatie en gedurende de eerste 48 uur na de operatie.
|
Vanaf opname op onze brandwondenafdeling tot 48 uur na debridementoperatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatieve complicaties
Tijdsspanne: A) Onmiddellijke complicaties: 24 uur postoperatief; B) Vroege complicaties: 7 dagen postoperatief; C) Late complicaties: 30 dagen postoperatief
|
(Voor de definitie van complicaties wordt de volgende publicatie als referentie gebruikt: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Onmiddellijke complicaties: 24 uur postoperatief; B) Vroege complicaties: 7 dagen postoperatief; C) Late complicaties: 30 dagen postoperatief
|
|
Vloeistof- en transfusievereisten
Tijdsspanne: Tijdens de chirurgische ingreep en de eerste 48 uur postoperatief.
|
Volume van vloeistoffen en bloedproducten die zijn getransfundeerd tijdens de operatie en in de postoperatieve periode.
|
Tijdens de chirurgische ingreep en de eerste 48 uur postoperatief.
|
|
Stollingsafwijkingen (preoperatief en postoperatief)
Tijdsspanne: Preoperatief (van opname tot operatie) en postoperatief (tot 48 uur na de operatie).
|
Analyse van de stollingsafwijkingen (aan de hand van klassieke stollingstests en trombo-elastometrieparameters) als gevolg van een brandwondendebridement
|
Preoperatief (van opname tot operatie) en postoperatief (tot 48 uur na de operatie).
|
|
Duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf het einde van de operatie tot aan de extubatie, beoordeeld over een periode van maximaal 180 dagen.
|
Aantal dagen mechanische beademing na debridementoperatie
|
Vanaf het einde van de operatie tot aan de extubatie, beoordeeld over een periode van maximaal 180 dagen.
|
|
Duur van verblijf op de intensive care (ICU)
Tijdsspanne: Vanaf opname op de IC, na de debridementoperatie, tot ontslag van de IC (beoordeeld over een periode van maximaal 180 dagen).
|
Aantal dagen verblijf op de IC
|
Vanaf opname op de IC, na de debridementoperatie, tot ontslag van de IC (beoordeeld over een periode van maximaal 180 dagen).
|
|
Overleving van ernstig verbrande patiënten na debridementoperatie
Tijdsspanne: Vanaf de operatie tot 180 dagen postoperatief.
|
Overleving vanaf de operatie tot 180 dagen postoperatief.
|
Vanaf de operatie tot 180 dagen postoperatief.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inademingsletsel
Tijdsspanne: Bij toelating
|
Incidentie van inhalatieletsel bij ernstig verbrande patiënten
|
Bij toelating
|
|
Preoperatieve complicaties
Tijdsspanne: Vanaf opname op de brandwondenafdeling tot de dag van de eerste debridementoperatie, beoordeeld over een periode van maximaal 30 dagen na opname.
|
Incidentie van preoperatieve complicaties, waaronder: longinfectie, urineweginfectie, nierdisfunctie, huidinfectie, shock, longproblemen, ischemische hartziekte, atriumfibrilleren, trombotische of hemorragische beroerte.
|
Vanaf opname op de brandwondenafdeling tot de dag van de eerste debridementoperatie, beoordeeld over een periode van maximaal 30 dagen na opname.
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Gonzalez Rodriguez E, Ostrowski SR, Cardenas JC, Baer LA, Tomasek JS, Henriksen HH, Stensballe J, Cotton BA, Holcomb JB, Johansson PI, Wade CE. Syndecan-1: A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. J Am Coll Surg. 2017 Sep;225(3):419-427. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.05.012. Epub 2017 Jun 1.
- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
- Luker JN, Vigiola Cruz M, Carney BC, Day A, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Shedding of the endothelial glycocalyx is quantitatively proportional to burn injury severity. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Mar 31;31(1):17-22.
- Osuka A, Kusuki H, Yoneda K, Matsuura H, Matsumoto H, Ogura H, Ueyama M. Glycocalyx Shedding is Enhanced by Age and Correlates with Increased Fluid Requirement in Patients with Major Burns. Shock. 2018 Jul;50(1):60-65. doi: 10.1097/SHK.0000000000001028.
- Welling H, Henriksen HH, Gonzalez-Rodriguez ER, Stensballe J, Huzar TF, Johansson PI, Wade CE. Endothelial glycocalyx shedding in patients with burns. Burns. 2020 Mar;46(2):386-393. doi: 10.1016/j.burns.2019.05.009. Epub 2019 Dec 20.
- Johansson PI, Stensballe J, Ostrowski SR. Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. Crit Care. 2017 Feb 9;21(1):25. doi: 10.1186/s13054-017-1605-5. Erratum In: Crit Care. 2017 Jul 13;21(1):187. doi: 10.1186/s13054-017-1756-4.
- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PR(AT)400/2023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die worden gedeeld, zijn onder meer:
- Demografische gegevens (bijvoorbeeld leeftijd, geslacht, gewicht, lengte)
- Klinische gegevens (bijv. medische geschiedenis, brandwondkenmerken, TBSA, type brandwond)
- Uitkomstmaten (bijv. Syndecan-1-niveaus, postoperatieve complicaties, overlevingspercentages)
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .