- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06670248
Bewertung der endothelialen Glykokalyx bei der chirurgischen Wiederbelebung von Patienten mit schweren Verbrennungen (GlycoBURN)
GlycoBURN-Studie: Bestimmung des endothelialen Glykokalyxstatus bei der chirurgischen Wiederbelebung von Patienten mit schweren Verbrennungen
Der Zweck dieser Beobachtungsstudie besteht darin, zu untersuchen, ob eine Trauma-Endothelipathie (EoT) bei Patienten mit schweren Verbrennungen vorliegt und wie sie durch eine Verbrennungs-Debridement-Operation beeinflusst wird.
Die wichtigsten Fragen, die beantwortet werden sollen, sind:
- Stellen sich bei Patienten mit schweren Verbrennungen EoT vor, bevor sie sich einer Verbrennungs-Debridement-Operation unterziehen?
- Führt der chirurgische Eingriff zu einer Verschlechterung des EoT und zu erhöhten postoperativen Syndecan-1-Spiegeln (sdc-1) im Vergleich zu präoperativen Spiegeln?
Die Teilnehmer werden:
- Unterziehen Sie sich einer Debridement-Operation, bei der die Gesamtfläche der Debridement- und Spenderstellen 20 % oder mehr der gesamten Körperoberfläche (TBSA) abdeckt.
- Lassen Sie die SDC-1-Werte vor und nach der Operation messen.
- Lassen Sie perioperative Faktoren analysieren, um deren Einfluss auf die Endothelschädigung und die Glykokalyxfunktionalität zu beurteilen.
Ziel dieser Studie ist es, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, wie sich eine chirurgische Wiederbelebung auf die endotheliale Glykokalyx bei Patienten mit schweren Verbrennungen auswirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die endotheliale Glykokalyx ist eine Schutzschicht aus Glykoproteinen, Glykosaminoglykanen und Proteoglykanen, die die luminale Oberfläche von Blutgefäßen auskleidet und eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Gefäßpermeabilität und -koagulation spielt. Die Syndecan-Familie besteht aus vier Mitgliedern (Syndecan 1-4) und ist das wichtigste Proteoglykan. Von besonderem Interesse ist, dass sdc 1 ein Marker für Endothelschäden ist, wobei erhöhte Werte (>40 ng/ml) mit EoT verbunden sind. Diese Erkrankung ist durch einen erhöhten Transfusionsbedarf, längere Krankenhausaufenthalte sowie höhere Morbiditäts- und Mortalitätsraten gekennzeichnet.
Ein frühes Debridement bei Verbrennungen (ab dem fünften Tag) wurde mit verbesserten Ergebnissen bei Patienten mit schweren Verbrennungen in Verbindung gebracht. Der Zweck dieses chirurgischen Eingriffs besteht darin, die durch die verbrannte (und möglicherweise infizierte) Haut ausgelöste Entzündungsreaktion zu mildern. Diese Operation stellt die Anästhesisten jedoch vor große Herausforderungen, da sie typischerweise mit einem massiven Blutverlust einhergeht und den Schock, den diese Patienten häufig erleben, verschlimmern kann. Um dem durch das chirurgische Trauma verursachten hämorrhagischen Schock entgegenzuwirken, ist die Verabreichung von Flüssigkeit und Blutprodukten von entscheidender Bedeutung. Der Zustand der endothelialen Glykokalyx kann die Wirksamkeit einer chirurgischen Wiederbelebung beeinflussen. Wenn die Glykokalyx beschädigt ist, erhöht sich das Risiko eines postoperativen Lungenödems, einer längeren mechanischen Beatmung, eines Abdomen- oder Extremitäten-Kompartimentsyndroms und tieferer Verbrennungen aufgrund schlechter Durchblutung. Diese Komplikationen erhöhen die Wahrscheinlichkeit einer Sepsis, eines Multiorganversagens und einer erhöhten Mortalität.
Ziel dieser Studie ist es, zu beurteilen, ob EoT bei Patienten mit schweren Verbrennungen vor der Operation vorliegt und ob der chirurgische Eingriff diesen Zustand verschlimmert. Die Forscher werden von März 2024 bis März 2026 eine zweijährige prospektive Beobachtungskohortenstudie an der Verbrennungsstation des Universitätsklinikums Vall d'Hebron durchführen. In die Studie werden Patienten einbezogen, die sich einer Verbrennungs-Debridement-Operation unterziehen, bei der 20 % oder mehr ihrer TBSA betroffen sind. Die Plasma-SDC-1-Spiegel werden präoperativ und postoperativ gemessen, um die Störung der Glykokalyx zu beurteilen. Darüber hinaus werden die Forscher perioperative Faktoren analysieren, um ihren Zusammenhang mit Endothelschäden zu bestimmen.
Die Literatur zu Patienten mit schweren Verbrennungen und zur endothelialen Glykokalyx ist begrenzt, und es gibt bisher keine Studien, die sich speziell mit ihrer Rolle bei der chirurgischen Wiederbelebung befassen. Die Quantifizierung der perioperativen SDC-1-Spiegel wird zu einem besseren Verständnis des Status und der Funktion der Glykokalyx bei diesen Patienten beitragen. Diese Erkenntnisse könnten zu Strategien beitragen, die auf den Schutz der endothelialen Glykokalyx abzielen, möglicherweise postoperative Komplikationen im Zusammenhang mit der Flüssigkeitstherapie reduzieren und sich positiv auf die Morbidität und Mortalität von Patienten mit schweren Verbrennungen auswirken.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Laura Pons Pellicé, MD
- Telefonnummer: +34 626498575
- E-Mail: laura.pons@vallhebron.cat
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Telefonnummer: +34 661968807
- E-Mail: luis.abarca@vallhebron.cat
Studienorte
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Barcelona, Spanien, 08035
- Rekrutierung
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Kontakt:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre mit verbranntem TBSA von mindestens 20 %.
- Patienten, bei denen mindestens 20 % des verbrannten TBSA (einschließlich des Debridements und der Entnahmestelle) entfernt werden.
Ausschlusskriterien:
- Unter 18 Jahren.
- Schwangere Frauen.
- Ablehnung des Patienten.
- Polytraumatisierte Patienten.
- Elektrische oder chemische Verbrennungen.
- Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen vor der Verbrennung: komplizierte Herzerkrankung*, Nierenerkrankung bei Hämodialyse/Hämofiltration oder mit einer glomerulären Filtrationsrate (GFR) < 30 ml/min/1,73 m², und Leberzirrhose (Kind A, B und C).
(* Definition einer komplizierten Herzerkrankung: dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse IV), linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % oder schwere Herzklappenerkrankung).
- Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen (Autoimmunerkrankung) in der Vorgeschichte.
- Patienten unter chronischer Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva.
- Patienten, die eine erneute Intervention für eine Debridement-Operation benötigen und bereits während ihrer ersten Operation in die Studie aufgenommen wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Patienten mit schweren Verbrennungen
Erwachsene Patienten mit schweren Verbrennungen (TBSA ≥ 20 %), die sich einer Debridement-Operation unterziehen.
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Chirurgisches Debridement von Brandwunden mit ≥ 20 % der TBSA, einschließlich Debridement und Spenderstellen.
Messung der Plasma-SDC-1-Spiegel in verschiedenen Situationen zur Beurteilung der Schädigung der endothelialen Glykokalyx mithilfe eines Enzymimmunoassays (ELISA): Präoperativ:
Postoperativ:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sdc-1 perioperative Veränderungen
Zeitfenster: Von der Aufnahme in unsere Abteilung für Verbrennungen bis 48 Stunden nach der Debridement-Operation.
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Die Sdc-1-Werte werden bei der Aufnahme in unsere Abteilung für Verbrennungen gemessen, 24 Stunden nach der Aufnahme, am 5. Tag der Aufnahme, wenn noch keine Operation durchgeführt wurde, unmittelbar vor der Debridement-Operation und während der ersten 48 Stunden nach der Operation.
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Von der Aufnahme in unsere Abteilung für Verbrennungen bis 48 Stunden nach der Debridement-Operation.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Postoperative Komplikationen
Zeitfenster: A) Sofortige Komplikationen: 24 Stunden postoperativ; B) Frühkomplikationen: 7 Tage postoperativ; C) Spätkomplikationen: 30 Tage postoperativ
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(Die folgende Veröffentlichung dient als Referenz für die Definition von Komplikationen: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Sofortige Komplikationen: 24 Stunden postoperativ; B) Frühkomplikationen: 7 Tage postoperativ; C) Spätkomplikationen: 30 Tage postoperativ
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Flüssigkeits- und Transfusionsbedarf
Zeitfenster: Während des chirurgischen Eingriffs und in den ersten 48 Stunden postoperativ.
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Volumen der während der Operation und in der postoperativen Phase transfundierten Flüssigkeiten und Blutprodukte.
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Während des chirurgischen Eingriffs und in den ersten 48 Stunden postoperativ.
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Gerinnungsstörungen (präoperativ und postoperativ)
Zeitfenster: Präoperativ (von der Aufnahme bis zur Operation) und postoperativ (bis zu 48 Stunden nach der Operation).
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Analyse der Gerinnungsstörungen (anhand klassischer Gerinnungstests und Thromboelastometrie-Parameter), die sich aus einer Debridement-Operation bei Verbrennungen ergeben
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Präoperativ (von der Aufnahme bis zur Operation) und postoperativ (bis zu 48 Stunden nach der Operation).
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Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Vom Ende der Operation bis zur Extubation, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 180 Tagen.
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Anzahl der Tage mit mechanischer Beatmung nach einer Debridement-Operation
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Vom Ende der Operation bis zur Extubation, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 180 Tagen.
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Verweildauer auf der Intensivstation (ICU)
Zeitfenster: Von der Aufnahme auf die Intensivstation über die Debridement-Operation bis zur Entlassung aus der Intensivstation (bewertet über einen Zeitraum von bis zu 180 Tagen).
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Anzahl der Tage des Aufenthalts auf der Intensivstation
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Von der Aufnahme auf die Intensivstation über die Debridement-Operation bis zur Entlassung aus der Intensivstation (bewertet über einen Zeitraum von bis zu 180 Tagen).
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Überleben von Patienten mit schweren Verbrennungen nach einer Debridement-Operation
Zeitfenster: Von der Operation bis 180 Tage postoperativ.
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Überleben von der Operation bis 180 Tage postoperativ.
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Von der Operation bis 180 Tage postoperativ.
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inhalationsverletzung
Zeitfenster: Beim Einlass
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Häufigkeit von Inhalationsverletzungen bei Patienten mit schweren Verbrennungen
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Beim Einlass
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Präoperative Komplikationen
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Abteilung für Verbrennungen bis zum Tag der ersten Debridement-Operation, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 30 Tagen nach der Aufnahme.
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Auftreten präoperativer Komplikationen, einschließlich: Lungeninfektion, Harnwegsinfektion, Nierenfunktionsstörung, Hautinfektion, Schock, Lungenbeschwerden, ischämische Herzkrankheit, Vorhofflimmern, thrombotischer oder hämorrhagischer Schlaganfall.
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Von der Aufnahme in die Abteilung für Verbrennungen bis zum Tag der ersten Debridement-Operation, bewertet über einen Zeitraum von bis zu 30 Tagen nach der Aufnahme.
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
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- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
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- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- PR(AT)400/2023
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Beschreibung des IPD-Plans
Zu den anonymisierten Daten einzelner Teilnehmer, die weitergegeben werden, gehören:
- Demografische Daten (z. B. Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe)
- Klinische Daten (z. B. Krankengeschichte, Verbrennungsmerkmale, TBSA, Art der Verbrennung)
- Ergebnismaße (z. B. Syndecan-1-Spiegel, postoperative Komplikationen, Überlebensraten)
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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