Endoteelisen glykokalyksin arviointi vakavien palovammapotilaiden kirurgisessa elvytyksessä (GlycoBURN)
GlycoBURN-tutkimus: Endoteelisen glykokalyksin tilan määrittäminen vakavia palovammoja saaneiden potilaiden kirurgisessa elvytyksessä
Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on tutkia, esiintyykö trauman endoteliopatiaa (EoT) vakavasti palaneilla potilailla ja miten palovammojen poistoleikkaus vaikuttaa siihen.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Onko vakavasti palaneilla potilailla EoT ennen palovammojen puhdistusleikkausta?
- Pahentaako kirurginen toimenpide EoT:tä, mikä lisää postoperatiivisia syndecan 1 (sdc 1) -tasoja leikkausta edeltäviin tasoihin verrattuna?
Osallistujat:
- Tee debridement-leikkaus, jossa puhdistus- ja luovutusalueiden kokonaispinta-ala kattaa vähintään 20 % koko kehon pinta-alasta (TBSA).
- Mittaa heidän sdc 1 -tasot ennen leikkausta ja sen jälkeen.
- Analysoi perioperatiiviset tekijät arvioidaksesi niiden vaikutusta endoteelivaurioon ja glykokaliksin toimintaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa käsitys siitä, kuinka kirurginen elvytys vaikuttaa endoteelin glykokaliksiin vakavasti palaneilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Endoteelinen glykokaliksi on glykoproteiinien, glykosaminoglykaanien ja proteoglykaanien suojaava kerros, joka reunustaa verisuonten luminaalista pintaa ja jolla on kriittinen rooli verisuonten läpäisevyyden ja koagulaation säätelyssä. Syndekaaniperhe, joka koostuu neljästä jäsenestä (syndekaani 1-4), on tärkein proteoglykaani. Erityisen mielenkiintoista on, että sdc 1 on endoteelivaurion merkkiaine, jonka kohonneet tasot (>40 ng/ml) liittyvät EoT:hen. Tälle tilalle on ominaista lisääntynyt verensiirtotarve, pitkittynyt sairaalahoito ja korkeampi sairastuvuus ja kuolleisuus.
Varhainen palovammojen debridementti (viidennestä päivästä eteenpäin) on yhdistetty parantuneisiin tuloksiin vakavasti palaneilla potilailla. Tämän kirurgisen toimenpiteen tarkoituksena on lieventää palaneen (ja mahdollisesti tartunnan saaneen) ihon laukaisemaa tulehdusvastetta. Tämä leikkaus asettaa kuitenkin merkittäviä haasteita anestesiologeille, koska se sisältää tyypillisesti massiivisen verenhukan ja voi pahentaa näiden potilaiden usein kokemaa sokkia. Leikkausvamman aiheuttaman verenvuotosokin torjumiseksi nesteen ja verituotteiden antaminen on kriittistä. Endoteelisen glykokalyksin tila voi vaikuttaa kirurgisen elvytystoimenpiteen tehokkuuteen. Vaurioituessaan glykokalyyksi lisää leikkauksen jälkeisen keuhkopöhön, pitkittyneen mekaanisen ventilaation, vatsan tai raajaosaston oireyhtymän ja huonon verenkierron aiheuttamien syvenevien palovammojen riskiä. Nämä komplikaatiot lisäävät sepsiksen, usean elimen vajaatoiminnan ja kohonneen kuolleisuuden todennäköisyyttä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, esiintyykö EoT:tä vakavasti palaneilla potilailla ennen leikkausta, ja arvioida, pahentaako kirurginen toimenpide tätä tilaa. Tutkijat suorittavat kaksivuotisen prospektiivisen havainnointikohorttitutkimuksen Vall d'Hebronin yliopistollisen sairaalan palovammayksikössä maaliskuusta 2024 maaliskuuhun 2026. Tutkimukseen osallistuu potilaita, joille tehdään palovammaleikkaus, johon liittyy vähintään 20 % TBSA:sta. Plasman sdc 1 -tasot mitataan ennen leikkausta ja sen jälkeen glykokaliksihäiriön arvioimiseksi. Lisäksi tutkijat analysoivat perioperatiivisia tekijöitä määrittääkseen niiden suhteen endoteelivaurioon.
Vakavasti palaneita potilaita ja endoteelistä glykokaliksia koskeva kirjallisuus on rajallista, eikä tähän mennessä ole tehty tutkimuksia, joissa olisi erityisesti käsitelty sen roolia kirurgisessa elvytyksessä. Perioperatiivisten sdc 1 -tasojen kvantifiointi auttaa antamaan selkeämmän käsityksen glykokaliksin tilasta ja toiminnasta näillä potilailla. Tämä näkemys voisi edistää strategioita, joilla pyritään suojaamaan endoteelin glykokaliksia, mahdollisesti vähentämään nestehoitoon liittyviä postoperatiivisia komplikaatioita ja vaikuttamaan positiivisesti vakavasti palaneiden potilaiden sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laura Pons Pellicé, MD
- Puhelinnumero: +34 626498575
- Sähköposti: laura.pons@vallhebron.cat
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Puhelinnumero: +34 661968807
- Sähköposti: luis.abarca@vallhebron.cat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Ottaa yhteyttä:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on yli 20 % tai yhtä suuri palanut TBSA.
- Potilaat, joille poistetaan vähintään 20 % palaneesta TBSA:sta (mukaan lukien puhdistettu alue ja luovutuskohta).
Poissulkemiskriteerit:
- Alle 18-vuotias.
- Raskaana olevat naiset.
- Potilaan kieltäytyminen.
- Polytraumapotilaat.
- Sähköiset tai kemialliset palovammat.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista palovammoja edeltäneistä tiloista: komplisoitunut sydänsairaus*, hemodialyysissä/hemofiltraatiossa oleva munuaissairaus tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 30 ml/min/1,73 m², ja maksakirroosi (lapset A, B ja C).
(* Komplisoituneen sydänsairauden määritelmä: dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka IV), vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % tai vaikea läppäsairaus).
- Potilaat, joilla on ollut kroonisia tulehdussairauksia (autoimmuunisairaus).
- Potilaat, jotka saavat kroonista hoitoa kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla.
- Potilaat, jotka tarvitsevat uudelleeninterventiota debridement-leikkauksen vuoksi ja jotka ovat jo olleet mukana tutkimuksessa ensimmäisen leikkauksensa aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vaikeat palovammat potilaat
Aikuiset vakavasti palaneet potilaat (TBSA ≥ 20 %), joille tehdään debridement-leikkaus.
|
Palovammojen kirurginen puhdistus, johon liittyy ≥ 20 % TBSA:sta, mukaan lukien debridoidut ja luovutuspaikat.
Plasman sdc-1-tasojen mittaus eri tilanteissa endoteelin glykokaliksivaurion arvioimiseksi käyttämällä entsyymi-immunosorbenttimääritystä (ELISA): Ennen leikkausta:
Leikkauksen jälkeen:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sdc-1 perioperatiiviset muutokset
Aikaikkuna: Palovammaosastolle saapumisesta 48 tunnin kuluttua debridement-leikkauksesta.
|
Sdc-1-tasot mitataan tullessamme palovammayksikköön, 24 tuntia saapumisen jälkeen, viidentenä vastaanottopäivänä, jos leikkausta ei ole vielä tehty, välittömästi ennen debridement-leikkausta ja ensimmäisten 48 tunnin aikana leikkauksen jälkeen.
|
Palovammaosastolle saapumisesta 48 tunnin kuluttua debridement-leikkauksesta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Postoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: A) Välittömät komplikaatiot: 24 tuntia leikkauksen jälkeen; B) Varhaiset komplikaatiot: 7 päivää leikkauksen jälkeen; C) Myöhäiset komplikaatiot: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
(Seuraavaa julkaisua käytetään viitteenä komplikaatioiden määrittelyyn: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Välittömät komplikaatiot: 24 tuntia leikkauksen jälkeen; B) Varhaiset komplikaatiot: 7 päivää leikkauksen jälkeen; C) Myöhäiset komplikaatiot: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
Neste- ja verensiirtovaatimukset
Aikaikkuna: Leikkauksen aikana ja ensimmäiset 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksen aikana ja leikkauksen jälkeisenä aikana siirrettyjen nesteiden ja verituotteiden määrä.
|
Leikkauksen aikana ja ensimmäiset 48 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
|
Hyytymishäiriöt (preoperatiivinen ja postoperatiivinen)
Aikaikkuna: Preoperatiivinen (saapumisesta leikkaukseen) ja postoperatiivinen (jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen).
|
Palovammojen poistoleikkauksesta johtuvien hyytymishäiriöiden analyysi (perinteisten koagulaatiotestien ja tromboelastometriaparametrien ohjaamana)
|
Preoperatiivinen (saapumisesta leikkaukseen) ja postoperatiivinen (jopa 48 tuntia leikkauksen jälkeen).
|
|
Mekaanisen ilmanvaihdon kesto
Aikaikkuna: Leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon, arvioituna enintään 180 päivän ajanjaksolla.
|
Mekaanisessa ventilaatiossa käytettyjen päivien lukumäärä puhdistusleikkauksen jälkeen
|
Leikkauksen päättymisestä ekstubaatioon, arvioituna enintään 180 päivän ajanjaksolla.
|
|
Oleskelun pituus tehohoidossa (ICU)
Aikaikkuna: Tehoosastolle saapumisesta, debridement-leikkauksen jälkeen tehoosastolta kotiuttamiseen (arvioitu enintään 180 päivän ajanjaksolla).
|
ICU-päivien lukumäärä
|
Tehoosastolle saapumisesta, debridement-leikkauksen jälkeen tehoosastolta kotiuttamiseen (arvioitu enintään 180 päivän ajanjaksolla).
|
|
Vakavasti palaneiden potilaiden selviytyminen debridement-leikkauksen jälkeen
Aikaikkuna: Leikkauksesta 180 päivään leikkauksen jälkeen.
|
Eloonjääminen leikkauksesta 180 päivään leikkauksen jälkeen.
|
Leikkauksesta 180 päivään leikkauksen jälkeen.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hengitysvaurio
Aikaikkuna: Sisäänpääsyn yhteydessä
|
Hengitysvamman ilmaantuvuus vakavasti palaneilla potilailla
|
Sisäänpääsyn yhteydessä
|
|
Preoperatiiviset komplikaatiot
Aikaikkuna: Palovammaosastolle saapumisesta ensimmäiseen debridement-leikkauspäivään asti, arvioituna enintään 30 päivän aikana vastaanottoon pääsystä.
|
Leikkausta edeltävien komplikaatioiden esiintyvyys, mukaan lukien: keuhkoinfektio, virtsatieinfektio, munuaisten vajaatoiminta, ihotulehdus, sokki, keuhkoahtauma, iskeeminen sydänsairaus, eteisvärinä, tromboottinen tai verenvuotoinen aivohalvaus.
|
Palovammaosastolle saapumisesta ensimmäiseen debridement-leikkauspäivään asti, arvioituna enintään 30 päivän aikana vastaanottoon pääsystä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Gonzalez Rodriguez E, Ostrowski SR, Cardenas JC, Baer LA, Tomasek JS, Henriksen HH, Stensballe J, Cotton BA, Holcomb JB, Johansson PI, Wade CE. Syndecan-1: A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. J Am Coll Surg. 2017 Sep;225(3):419-427. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.05.012. Epub 2017 Jun 1.
- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
- Luker JN, Vigiola Cruz M, Carney BC, Day A, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Shedding of the endothelial glycocalyx is quantitatively proportional to burn injury severity. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Mar 31;31(1):17-22.
- Osuka A, Kusuki H, Yoneda K, Matsuura H, Matsumoto H, Ogura H, Ueyama M. Glycocalyx Shedding is Enhanced by Age and Correlates with Increased Fluid Requirement in Patients with Major Burns. Shock. 2018 Jul;50(1):60-65. doi: 10.1097/SHK.0000000000001028.
- Welling H, Henriksen HH, Gonzalez-Rodriguez ER, Stensballe J, Huzar TF, Johansson PI, Wade CE. Endothelial glycocalyx shedding in patients with burns. Burns. 2020 Mar;46(2):386-393. doi: 10.1016/j.burns.2019.05.009. Epub 2019 Dec 20.
- Johansson PI, Stensballe J, Ostrowski SR. Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. Crit Care. 2017 Feb 9;21(1):25. doi: 10.1186/s13054-017-1605-5. Erratum In: Crit Care. 2017 Jul 13;21(1):187. doi: 10.1186/s13054-017-1756-4.
- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PR(AT)400/2023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Jaettavia yksittäisiä osallistujia koskevia yksilöimättömiä tietoja ovat:
- Demografiset tiedot (esim. ikä, sukupuoli, paino, pituus)
- Kliiniset tiedot (esim. sairaushistoria, palovamman ominaisuudet, TBSA, palovamman tyyppi)
- Tulosmittaukset (esim. syndekaani-1-tasot, leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, eloonjäämisluvut)
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .