Avaliação do glicocálix endotelial na reanimação cirúrgica de pacientes com queimaduras graves (GlycoBURN)
Estudo GlycoBURN: Determinação do status do glicocálice endotelial na reanimação cirúrgica de pacientes com queimaduras graves
O objetivo deste estudo observacional é examinar se a endoteliopatia do trauma (EoT) está presente em pacientes gravemente queimados e como ela é afetada pela cirurgia de desbridamento de queimaduras.
As principais questões que pretende responder são:
- Pacientes gravemente queimados apresentam EoT antes de serem submetidos à cirurgia de desbridamento de queimadura?
- A intervenção cirúrgica piora a EoT, levando ao aumento dos níveis pós-operatórios de syndecan 1 (sdc 1) em comparação aos níveis pré-operatórios?
Os participantes irão:
- Submeta-se a uma cirurgia de desbridamento onde a área total das áreas desbridadas e doadoras cubra 20% ou mais da área total da superfície corporal (TBSA).
- Tenha seus níveis de sdc 1 medidos antes e depois da cirurgia.
- Analise os fatores perioperatórios para avaliar seu impacto no dano endotelial e na funcionalidade do glicocálix.
Este estudo tem como objetivo fornecer informações sobre como a reanimação cirúrgica afeta o glicocálice endotelial em pacientes gravemente queimados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O glicocálice endotelial é uma camada protetora de glicoproteínas, glicosaminoglicanos e proteoglicanos que reveste a superfície luminal dos vasos sanguíneos e desempenha um papel crítico na regulação da permeabilidade vascular e da coagulação. A família sindecan, composta por quatro membros (sindecan 1-4), é o principal proteoglicano. De particular interesse, o sdc 1 é um marcador de dano endotelial, com níveis elevados (>40 ng/ml) ligados à EoT. Esta condição é caracterizada por maiores necessidades de transfusão, internações hospitalares prolongadas e maiores taxas de morbidade e mortalidade.
O desbridamento precoce da queimadura (a partir do quinto dia) tem sido associado a melhores resultados em pacientes gravemente queimados. O objetivo desta intervenção cirúrgica é atenuar a resposta inflamatória desencadeada pela pele queimada (e potencialmente infectada). No entanto, esta cirurgia apresenta desafios significativos para os anestesiologistas, pois normalmente envolve perda maciça de sangue e pode exacerbar o choque que estes pacientes frequentemente experimentam. Para neutralizar o choque hemorrágico induzido pelo trauma cirúrgico, a administração de fluidos e hemoderivados é crítica. O estado do glicocálice endotelial pode influenciar a eficácia da reanimação cirúrgica. Quando danificado, o glicocálice aumenta o risco de edema pulmonar pós-operatório, ventilação mecânica prolongada, síndrome compartimental abdominal ou dos membros e queimaduras profundas devido à má perfusão. Essas complicações aumentam a probabilidade de sepse, falência de múltiplos órgãos e mortalidade elevada.
Este estudo tem como objetivo avaliar se a EoT está presente em pacientes gravemente queimados antes da cirurgia e avaliar se a intervenção cirúrgica agrava esta condição. Os investigadores conduzirão um estudo de coorte observacional prospectivo de dois anos na Unidade de Queimados do Hospital Universitário Vall d'Hebron, de março de 2024 a março de 2026. O estudo incluirá pacientes submetidos à cirurgia de desbridamento de queimaduras envolvendo 20% ou mais de sua TBSA. Os níveis plasmáticos de sdc 1 serão medidos no pré e pós-operatório para avaliar a ruptura do glicocálice. Além disso, os investigadores analisarão os fatores perioperatórios para determinar sua relação com o dano endotelial.
A literatura sobre pacientes gravemente queimados e sobre o glicocálix endotelial é limitada, não existindo até o momento estudos que abordem especificamente seu papel na reanimação cirúrgica. A quantificação dos níveis perioperatórios de sdc 1 ajudará a fornecer uma compreensão mais clara do estado e da função do glicocálice nesses pacientes. Esse insight poderia contribuir para estratégias que visam proteger o glicocálice endotelial, potencialmente reduzindo complicações pós-operatórias relacionadas à fluidoterapia e impactando positivamente a morbimortalidade de pacientes gravemente queimados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laura Pons Pellicé, MD
- Número de telefone: +34 626498575
- E-mail: laura.pons@vallhebron.cat
Estude backup de contato
- Nome: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Número de telefone: +34 661968807
- E-mail: luis.abarca@vallhebron.cat
Locais de estudo
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Barcelona, Espanha, 08035
- Recrutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contato:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos com SCQ queimada maior ou igual a 20%.
- Pacientes que serão submetidos ao desbridamento de pelo menos 20% da SCQ queimada (incluindo a área desbridada e a área doadora).
Critérios de exclusão:
- Menores de 18 anos.
- Mulheres grávidas.
- Recusa do paciente.
- Pacientes politraumatizados.
- Queimaduras elétricas ou químicas.
- Pacientes com qualquer uma das seguintes condições pré-queimadura: doença cardíaca complicada*, doença renal em hemodiálise/hemofiltração ou com Taxa de Filtração Glomerular (TFG) < 30 ml/min/1,73m², e cirrose hepática (Criança A, B e C).
(*Definição de doença cardíaca complicada: insuficiência cardíaca descompensada (classe IV da NYHA), fração de ejeção ventricular esquerda < 40% ou doença valvular grave).
- Pacientes com histórico de doenças inflamatórias crônicas (doença autoimune).
- Pacientes em tratamento crônico com corticosteroides ou imunossupressores.
- Pacientes que necessitam de reintervenção para cirurgia de desbridamento que já foram incluídos no estudo durante a primeira cirurgia.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com queimaduras graves
Pacientes adultos gravemente queimados (TBSA ≥ 20%) submetidos à cirurgia de desbridamento.
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Desbridamento cirúrgico de queimaduras envolvendo ≥ 20% da SCQ, incluindo áreas desbridadas e doadoras.
Medição dos níveis plasmáticos de sdc-1 em diferentes situações para avaliar o dano ao glicocálice endotelial usando um ensaio imunoenzimático (ELISA): Pré-operatório:
Pós-operatório:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações perioperatórias Sdc-1
Prazo: Desde a admissão na nossa Unidade de Queimados até 48 horas após a cirurgia de desbridamento.
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Os níveis de Sdc-1 serão medidos na admissão em nossa Unidade de Queimados, 24 horas após a admissão, no 5º dia de admissão se a cirurgia ainda não tiver sido realizada, imediatamente antes da cirurgia de desbridamento e durante as primeiras 48 horas de pós-operatório.
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Desde a admissão na nossa Unidade de Queimados até 48 horas após a cirurgia de desbridamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Complicações pós-operatórias
Prazo: A) Complicações imediatas: 24 horas de pós-operatório; B) Complicações precoces: 7 dias de pós-operatório; C) Complicações tardias: 30 dias de pós-operatório
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(A seguinte publicação é utilizada como referência para definição de complicações: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Complicações imediatas: 24 horas de pós-operatório; B) Complicações precoces: 7 dias de pós-operatório; C) Complicações tardias: 30 dias de pós-operatório
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Requisitos de fluidos e transfusão
Prazo: Durante o procedimento cirúrgico e nas primeiras 48 horas de pós-operatório.
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Volume de líquidos e hemoderivados transfundidos durante a cirurgia e no pós-operatório.
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Durante o procedimento cirúrgico e nas primeiras 48 horas de pós-operatório.
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Anormalidades de coagulação (pré-operatório e pós-operatório)
Prazo: Pré-operatório (desde a admissão até a cirurgia) e pós-operatório (até 48 horas após a cirurgia).
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Análise das alterações de coagulação (orientadas por testes clássicos de coagulação e parâmetros tromboelastométricos) resultantes de cirurgia de desbridamento de queimaduras
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Pré-operatório (desde a admissão até a cirurgia) e pós-operatório (até 48 horas após a cirurgia).
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Duração da Ventilação Mecânica
Prazo: Do final da cirurgia até a extubação, avaliada em um período de até 180 dias.
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Número de dias em ventilação mecânica após cirurgia de desbridamento
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Do final da cirurgia até a extubação, avaliada em um período de até 180 dias.
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Tempo de Permanência na Unidade de Terapia Intensiva (UTI)
Prazo: Desde a admissão na UTI, após a cirurgia de desbridamento, até a alta da UTI (avaliada em um período de até 180 dias).
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Número de dias de permanência na UTI
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Desde a admissão na UTI, após a cirurgia de desbridamento, até a alta da UTI (avaliada em um período de até 180 dias).
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Sobrevida de pacientes gravemente queimados após cirurgia de desbridamento
Prazo: Desde a cirurgia até 180 dias de pós-operatório.
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Sobrevivência da cirurgia até 180 dias de pós-operatório.
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Desde a cirurgia até 180 dias de pós-operatório.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Lesão por inalação
Prazo: Na admissão
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Incidência de lesão por inalação em pacientes gravemente queimados
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Na admissão
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Complicações pré-operatórias
Prazo: Desde a admissão na Unidade de Queimados até o dia da primeira cirurgia de desbridamento, avaliada em um período de até 30 dias após a admissão.
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Incidência de complicações pré-cirúrgicas, incluindo: infecção pulmonar, infecção do trato urinário, disfunção renal, infecção de pele, choque, desconforto pulmonar, doença cardíaca isquêmica, fibrilação atrial, acidente vascular cerebral trombótico ou hemorrágico.
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Desde a admissão na Unidade de Queimados até o dia da primeira cirurgia de desbridamento, avaliada em um período de até 30 dias após a admissão.
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jammer I, Wickboldt N, Sander M, Smith A, Schultz MJ, Pelosi P, Leva B, Rhodes A, Hoeft A, Walder B, Chew MS, Pearse RM; European Society of Anaesthesiology (ESA) and the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); European Society of Anaesthesiology; European Society of Intensive Care Medicine. Standards for definitions and use of outcome measures for clinical effectiveness research in perioperative medicine: European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) definitions: a statement from the ESA-ESICM joint taskforce on perioperative outcome measures. Eur J Anaesthesiol. 2015 Feb;32(2):88-105. doi: 10.1097/EJA.0000000000000118.
- Gonzalez Rodriguez E, Ostrowski SR, Cardenas JC, Baer LA, Tomasek JS, Henriksen HH, Stensballe J, Cotton BA, Holcomb JB, Johansson PI, Wade CE. Syndecan-1: A Quantitative Marker for the Endotheliopathy of Trauma. J Am Coll Surg. 2017 Sep;225(3):419-427. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2017.05.012. Epub 2017 Jun 1.
- Keyloun JW, Le TD, Brummel-Ziedins KE, Mclawhorn MM, Bravo MC, Orfeo T, Johnson LS, Moffatt LT, Pusateri AE, Shupp JW; SYSCOT Study Group. Inhalation Injury Is Associated With Endotheliopathy and Abnormal Fibrinolytic Phenotypes in Burn Patients: A Cohort Study. J Burn Care Res. 2022 Mar 23;43(2):432-439. doi: 10.1093/jbcr/irab102.
- Keyloun JW, Le TD, Pusateri AE, Ball RL, Carney BC, Orfeo T, Brummel-Ziedins KE, Bravo MC, McLawhorn MM, Moffatt LT, Shupp JW; and the SYSCOT study group. Circulating Syndecan-1 and Tissue Factor Pathway Inhibitor, Biomarkers of Endothelial Dysfunction, Predict Mortality in Burn Patients. Shock. 2021 Aug 1;56(2):237-244. doi: 10.1097/SHK.0000000000001709.
- Luker JN, Vigiola Cruz M, Carney BC, Day A, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Shedding of the endothelial glycocalyx is quantitatively proportional to burn injury severity. Ann Burns Fire Disasters. 2018 Mar 31;31(1):17-22.
- Osuka A, Kusuki H, Yoneda K, Matsuura H, Matsumoto H, Ogura H, Ueyama M. Glycocalyx Shedding is Enhanced by Age and Correlates with Increased Fluid Requirement in Patients with Major Burns. Shock. 2018 Jul;50(1):60-65. doi: 10.1097/SHK.0000000000001028.
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- Johansson PI, Stensballe J, Ostrowski SR. Shock induced endotheliopathy (SHINE) in acute critical illness - a unifying pathophysiologic mechanism. Crit Care. 2017 Feb 9;21(1):25. doi: 10.1186/s13054-017-1605-5. Erratum In: Crit Care. 2017 Jul 13;21(1):187. doi: 10.1186/s13054-017-1756-4.
- Tapking C, Hernekamp JF, Horter J, Kneser U, Haug V, Vogelpohl J, Schulte M, Kremer T, Hundeshagen G. Influence of burn severity on endothelial glycocalyx shedding following thermal trauma: A prospective observational study. Burns. 2021 May;47(3):621-627. doi: 10.1016/j.burns.2020.07.021. Epub 2020 Aug 5.
- Abdullah S, Karim M, Legendre M, Rodriguez L, Friedman J, Cotton-Betteridge A, Drury R, Packer J, Guidry C, Duchesne J, Taghavi S, Jackson-Weaver O. Hemorrhagic Shock and Resuscitation Causes Glycocalyx Shedding and Endothelial Oxidative Stress Preferentially in the Lung and Intestinal Vasculature. Shock. 2021 Nov 1;56(5):803-812. doi: 10.1097/SHK.0000000000001764.
- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
- Basas VA, Schutzman LM, Brown IE. Implications of the Regulation of Endothelial Glycocalyx Breakdown and Reconstitution in Severe Burn Injury. J Surg Res. 2023 Jun;286:110-117. doi: 10.1016/j.jss.2022.12.033. Epub 2023 Feb 17.
- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PR(AT)400/2023
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados de participantes individuais desidentificados que serão compartilhados incluem:
- Dados demográficos (por exemplo, idade, sexo, peso, altura)
- Dados clínicos (por exemplo, histórico médico, características da queimadura, TBSA, tipo de queimadura)
- Medidas de resultados (por exemplo, níveis de sindecan-1, complicações pós-operatórias, taxas de sobrevivência)
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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