- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06670248
Valutazione del glicocalice endoteliale nella rianimazione chirurgica dei pazienti con ustioni gravi (GlycoBURN)
Studio GlycoBURN: determinazione dello stato del glicocalice endoteliale nella rianimazione chirurgica di pazienti con ustioni gravi
Lo scopo di questo studio osservazionale è esaminare se l'endoteliopatia da trauma (EoT) è presente nei pazienti gravemente ustionati e come viene influenzata dall'intervento chirurgico di debridement dell'ustione.
Le principali domande a cui si propone di rispondere sono:
- I pazienti gravemente ustionati si presentano con EoT prima di essere sottoposti a un intervento chirurgico di sbrigliamento delle ustioni?
- L’intervento chirurgico peggiora l’EoT, portando ad un aumento dei livelli di sindecano 1 (sdc 1) postoperatorio rispetto ai livelli preoperatori?
I partecipanti:
- Sottoporsi a un intervento chirurgico di sbrigliamento in cui l'area totale dei siti sbrigliati e donatori copre il 20% o più della superficie corporea totale (TBSA).
- Misurare i livelli di sdc 1 prima e dopo l'intervento chirurgico.
- Analizzare i fattori perioperatori per valutare il loro impatto sul danno endoteliale e sulla funzionalità del glicocalice.
Questo studio mira a fornire informazioni su come la rianimazione chirurgica influisce sul glicocalice endoteliale nei pazienti gravemente ustionati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il glicocalice endoteliale è uno strato protettivo di glicoproteine, glicosaminoglicani e proteoglicani che riveste la superficie luminale dei vasi sanguigni e svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della permeabilità vascolare e della coagulazione. La famiglia dei sindecani, composta da quattro membri (syndecani 1-4), è il principale proteoglicano. Di particolare interesse, sdc 1 è un marcatore di danno endoteliale, con livelli elevati (>40 ng/ml) collegati all'EoT. Questa condizione è caratterizzata da un aumento della necessità di trasfusioni, da degenze ospedaliere prolungate e da tassi di morbilità e mortalità più elevati.
Lo sbrigliamento precoce dell'ustione (dal quinto giorno in poi) è stato associato a risultati migliori nei pazienti gravemente ustionati. Lo scopo di questo intervento chirurgico è mitigare la risposta infiammatoria innescata dalla pelle ustionata (e potenzialmente infetta). Tuttavia, questo intervento presenta sfide significative per gli anestesisti, poiché in genere comporta una massiccia perdita di sangue e può esacerbare lo shock che questi pazienti spesso sperimentano. Per contrastare lo shock emorragico indotto dal trauma chirurgico, la somministrazione di liquidi ed emoderivati è fondamentale. Lo stato del glicocalice endoteliale può influenzare l’efficacia della rianimazione chirurgica. Quando danneggiato, il glicocalice aumenta il rischio di edema polmonare postoperatorio, ventilazione meccanica prolungata, sindrome compartimentale addominale o degli arti e ustioni approfondite a causa della scarsa perfusione. Queste complicanze aumentano la probabilità di sepsi, insufficienza multiorgano e mortalità elevata.
Questo studio mira a valutare se l'EoT è presente nei pazienti gravemente ustionati prima dell'intervento chirurgico e valutare se l'intervento chirurgico aggrava questa condizione. I ricercatori condurranno uno studio prospettico osservazionale di coorte della durata di due anni presso l'Unità Ustionati dell'Ospedale Universitario Vall d'Hebron, da marzo 2024 a marzo 2026. Lo studio includerà pazienti sottoposti a intervento chirurgico di sbrigliamento delle ustioni che coinvolgono il 20% o più della loro TBSA. I livelli plasmatici di sdc 1 saranno misurati prima e dopo l'intervento per valutare la distruzione del glicocalice. Inoltre, i ricercatori analizzeranno i fattori perioperatori per determinare la loro relazione con il danno endoteliale.
La letteratura sui pazienti gravemente ustionati e sul glicocalice endoteliale è limitata e ad oggi non esistono studi che affrontino specificamente il suo ruolo nella rianimazione chirurgica. La quantificazione dei livelli perioperatori di sdc 1 aiuterà a fornire una comprensione più chiara dello stato e della funzione del glicocalice in questi pazienti. Questa intuizione potrebbe contribuire a strategie volte a proteggere il glicocalice endoteliale, riducendo potenzialmente le complicanze postoperatorie legate alla fluidoterapia e incidendo positivamente sulla morbilità e sulla mortalità dei pazienti gravemente ustionati.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Laura Pons Pellicé, MD
- Numero di telefono: +34 626498575
- Email: laura.pons@vallhebron.cat
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Luis Abarca Vilchez, MD, PhD
- Numero di telefono: +34 661968807
- Email: luis.abarca@vallhebron.cat
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna, 08035
- Reclutamento
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Contatto:
- Laura Pons Pellicé MD, Medical Degree
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di età superiore a 18 anni con TBSA bruciata maggiore o uguale al 20%.
- Pazienti che saranno sottoposti a sbrigliamento di almeno il 20% della TBSA bruciata (compresa l'area sbrigliata e il sito donatore).
Criteri di esclusione:
- Sotto i 18 anni.
- Donne incinte.
- Rifiuto del paziente.
- Pazienti politraumatizzati.
- Ustioni elettriche o chimiche.
- Pazienti con una qualsiasi delle seguenti condizioni pre-ustione: malattia cardiaca complicata*, malattia renale in emodialisi/emofiltrazione o con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) < 30 ml/min/1,73 m², e cirrosi epatica (bambino A, B e C).
(*Definizione di malattia cardiaca complicata: insufficienza cardiaca scompensata (classe NYHA IV), frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% o grave malattia valvolare).
- Pazienti con una storia di malattie infiammatorie croniche (malattia autoimmune).
- Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi o immunosoppressori.
- Pazienti che necessitano di un reintervento per un intervento chirurgico di sbrigliamento che sono già stati inclusi nello studio durante il loro primo intervento chirurgico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Pazienti con ustioni gravi
Pazienti adulti gravemente ustionati (TBSA ≥ 20%) sottoposti a intervento chirurgico di sbrigliamento.
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Sbrigliamento chirurgico di ferite da ustione che coinvolgono ≥ 20% della TBSA, compresi i siti sbrigliati e donatori.
Misurazione dei livelli plasmatici di sdc-1 in diverse situazioni per valutare il danno al glicocalice endoteliale utilizzando un test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA): Preoperatorio:
Dopo l'intervento:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti perioperatori di Sdc-1
Lasso di tempo: Dal ricovero presso la nostra Unità Ustionati fino a 48 ore dopo l'intervento chirurgico di debridement.
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I livelli di Sdc-1 saranno misurati al momento del ricovero nella nostra Unità Ustionati, 24 ore dopo il ricovero, il 5° giorno di ricovero se l'intervento non è stato ancora eseguito, immediatamente prima dell'intervento di sbrigliamento e durante le prime 48 ore dopo l'intervento.
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Dal ricovero presso la nostra Unità Ustionati fino a 48 ore dopo l'intervento chirurgico di debridement.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Complicazioni postoperatorie
Lasso di tempo: A) Complicazioni immediate: 24 ore dopo l'intervento; B) Complicanze precoci: 7 giorni dopo l'intervento; C) Complicazioni tardive: 30 giorni dopo l'intervento
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(La seguente pubblicazione viene utilizzata come riferimento per la definizione di complicanze: DOI: 10.1097/EJA.0000000000000118). |
A) Complicazioni immediate: 24 ore dopo l'intervento; B) Complicanze precoci: 7 giorni dopo l'intervento; C) Complicazioni tardive: 30 giorni dopo l'intervento
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Requisiti di liquidi e trasfusioni
Lasso di tempo: Durante la procedura chirurgica e le prime 48 ore dopo l'intervento.
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Volume di liquidi ed emoderivati trasfusi durante l'intervento chirurgico e nel periodo postoperatorio.
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Durante la procedura chirurgica e le prime 48 ore dopo l'intervento.
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Anomalie della coagulazione (preoperatorie e postoperatorie)
Lasso di tempo: Preoperatorio (dal ricovero all'intervento) e postoperatorio (fino a 48 ore dopo l'intervento).
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Analisi delle anomalie della coagulazione (guidata dai classici test di coagulazione e parametri tromboelastometrici) conseguenti all'intervento di debridement delle ustioni
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Preoperatorio (dal ricovero all'intervento) e postoperatorio (fino a 48 ore dopo l'intervento).
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Durata della ventilazione meccanica
Lasso di tempo: Dalla fine dell'intervento fino all'estubazione, valutata su un periodo massimo di 180 giorni.
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Numero di giorni di ventilazione meccanica dopo l'intervento di sbrigliamento
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Dalla fine dell'intervento fino all'estubazione, valutata su un periodo massimo di 180 giorni.
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Durata del soggiorno nell'unità di terapia intensiva (UTI)
Lasso di tempo: Dal ricovero in terapia intensiva, dopo l'intervento chirurgico di debridement, fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva (valutata su un periodo massimo di 180 giorni).
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Numero di giorni di permanenza in terapia intensiva
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Dal ricovero in terapia intensiva, dopo l'intervento chirurgico di debridement, fino alla dimissione dall'unità di terapia intensiva (valutata su un periodo massimo di 180 giorni).
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Sopravvivenza di pazienti gravemente ustionati dopo un intervento chirurgico di sbrigliamento
Lasso di tempo: Dall'intervento fino a 180 giorni dopo l'intervento.
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Sopravvivenza dall'intervento fino a 180 giorni dopo l'intervento.
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Dall'intervento fino a 180 giorni dopo l'intervento.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Danno da inalazione
Lasso di tempo: Al momento del ricovero
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Incidenza di danni da inalazione in pazienti gravemente ustionati
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Al momento del ricovero
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Complicazioni preoperatorie
Lasso di tempo: Dal ricovero presso l'Unità Ustionati fino al giorno del primo intervento di sbrigliamento, valutato in un periodo massimo di 30 giorni successivi al ricovero.
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Incidenza di complicanze pre-chirurgiche tra cui: infezione polmonare, infezione del tratto urinario, disfunzione renale, infezione cutanea, shock, sofferenza polmonare, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, ictus trombotico o emorragico.
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Dal ricovero presso l'Unità Ustionati fino al giorno del primo intervento di sbrigliamento, valutato in un periodo massimo di 30 giorni successivi al ricovero.
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Bunch CM, Chang E, Moore EE, Moore HB, Kwaan HC, Miller JB, Al-Fadhl MD, Thomas AV, Zackariya N, Patel SS, Zackariya S, Haidar S, Patel B, McCurdy MT, Thomas SG, Zimmer D, Fulkerson D, Kim PY, Walsh MR, Hake D, Kedar A, Aboukhaled M, Walsh MM. SHock-INduced Endotheliopathy (SHINE): A mechanistic justification for viscoelastography-guided resuscitation of traumatic and non-traumatic shock. Front Physiol. 2023 Feb 27;14:1094845. doi: 10.3389/fphys.2023.1094845. eCollection 2023.
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- Vigiola Cruz M, Carney BC, Luker JN, Monger KW, Vazquez JS, Moffatt LT, Johnson LS, Shupp JW. Plasma Ameliorates Endothelial Dysfunction in Burn Injury. J Surg Res. 2019 Jan;233:459-466. doi: 10.1016/j.jss.2018.08.027. Epub 2018 Sep 22.
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- PR(AT)400/2023
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- Dati demografici (ad esempio età, sesso, peso, altezza)
- Dati clinici (ad esempio, anamnesi, caratteristiche dell'ustione, TBSA, tipo di ustione)
- Misure di esito (ad esempio, livelli di sindecan-1, complicanze postoperatorie, tassi di sopravvivenza)
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
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